PEG修饰,即聚乙二醇修饰,又称聚环氧乙烷修饰,是将PEG通过化学方法偶联到蛋白质或多肽分子上,从而提升多肽活性的一种方法。自Davies 1977年用PEG 修饰牛血清白蛋白以来, PEG修饰技术广泛应用于多种蛋白质和多肽的化学修饰。 PEG修饰具有延长半衰期、降低或消失免疫原性、减少毒副作用以及物理、增强化学和生物稳定性等作用。
从生物学角度来说;作为药物先导化合物的多肽分子在体内的应用受到一定程度的限制,主要体现在生物体肾小球的过滤作用、体内蛋白酶的水解破坏作用以及因多肽分子引起的体内抗原反应。将多肽用PEG修饰后(Pegylation),上述三方面的限制均大幅减小,从而提高了多肽在生物体内的应用。
从物理化学性质角度;因为PEG的亲水性,可以改善多肽整体的亲疏水性质,小分子PEG可以做为Link,把修饰基团和多肽结合起来,有时候要比6-氨基己酸更有优势。常见的是Biotin-PEG4-Peptide。
1. PEG化学结构及性质
1.1 PEG的结构:结构式CH2(OH)-(CH2CH2O)n -CH2OH
1.2 PEG性质: 聚乙二醇系列产品通常情况下溶于水和多种有机溶剂,不溶于脂肪烃、苯、乙二醇等,不会水解变质,有广泛的溶解范围和优良的相容性、很好的稳定性、润滑性、成膜性、增塑性、分散性等。系低毒物质,且无刺激性,属非离子型聚合物。
2. PEG修饰多肽
多肽的PEG修饰位点在多肽的N端、C端,Lys侧链和Cys的巯基。修饰所用PEG单分子分子量区间在PEG2~PEG24之间;PEG大分子分子量区间在PEG500~PEG40K之间。或将市场上各种PEG原料修饰到肽段上。
常见小分子PEG修饰
PEG名称
别名
CAS#
分子式
分子量
结构式
PEG2/MINI-PEG/AEEA
Amino-PEG2-acetic acid/H2N-PEG2-CH2COOH
134978-97-5
C6H13NO4
163.17
PEG3/MINI-PEG3/AEEEA
Amino-PEG3-acetic acid/Amino-PEG3-CH2COOH
134978-99-7
C₈H₁₇NO₅
207.22
PEG4
Amino-PEG4-acetic acid/Amino-PEG4-CH2COOH
195071-49-9
C10H21NO6
251.27
PEG6
Amino-PEG6-CH2CH2COOH/Amino-PEG6-propionic acid
905954-28-1
C15H31NO8
353.41
N3-PEG6-CH2CH2COOH
N3-PEG6-propionic acid/Azido-PEG6-propionic acid
361189-66-4
C15H29N3O8
379.41
N3-PEG6-NH2/N3-PEG6-CH2CH2NH2
N3-PEG6-NH2/Azido-PEG6-NH2/Azido-PEG6-amine
957486-82-7
C14H30N4O6
350.41
备注:PEG有PEG乙酸和PEG丙酸之分,肽谷生物PEG乙酸和PEG丙酸均可以提供,如果表中没有标注的,欢迎和我们联系!
常见大分子PEG修饰