HER3抗体偶联体药物U3-1402是由日本三共公司开发的靶向人表皮生长因子受体3(humanepithelialgrowthfactorreceptor3,HER3)的抗体偶联药物,临床研究表明其对各种EGFR耐药及耐药机制不明的NSCLC患者均有治疗效果,疾病控制率达100%。该药有望为EGFR-TKI耐药NSCLC患者带来新的治疗方案。作用机制U3-1402依赖patritumab端高效靶向肿瘤组织,减少药物全身暴露,最终可实现增效减毒目的。在肿瘤组织中,U3-1402与肿瘤细胞表面异常表达HER3结合形成HER3U3-1402复合物,内吞至内涵体内,该内涵体被溶酶体吞噬。U3-1402被溶酶体内的组织蛋白酶切割并释放游离的拓扑异构酶I抑制剂DXd,从而诱导DNA损伤和细胞凋亡。
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