DNA 甲基转移酶 （DNMT） 是用于药理学操作的关键表观遗传酶，用于癌症重编程。在过去的几年中，已经实施了多种策略来挖掘靶向DNMT的表观遗传化合物。方法和结果：鉴于化学信息学的新兴概念，分子对接和模拟研究已被用于加速DNMT抑制剂的开发。在迄今为止已知的 DNMT 抑制剂中，表没食子菌素-3-没食子酸酯 （EGCG） 被确定可有效降低 DNMT 活性。然而，EGCG对其他疾病和可变靶酶的广泛谱存在一些局限性。有鉴于此，在DNMTs的S-Adnosyl-L-homocysteine（SAH）结合口袋中筛选了32种EGCG类似物，并获得了原花青素B2-3,3'-二-O-没食子酸酯（Procyanidin B2）作为具有药用相关化学空间的有效抑制剂。此外，体外分析表明，原花青素 B2 在 IC50 处减弱 DNMT 活性的效率为 6.88±0.647 μM，并随后增强了 DNMT 靶基因 E-cadherin、Maspin 和 BRCA1 的表达。结论：此外，原花青素B2对三阴性乳腺癌细胞对正常细胞的毒性特性为临床前试验和癌症治疗提供了见解。
用细菌LPS刺激巨噬细胞会触发炎症小体活化，导致促炎性IL-1β细胞因子成熟和分泌。IL-1β 是包括 2 型糖尿病在内的许多疾病病理的基础。因此，通过生物活性食物化合物（如原花青素）调节炎症反应是促进体内平衡的有力工具。方法和结果：为了确定原花青素 B2 在炎症小体激活中的作用，LPS 引发的 THP-1 巨噬细胞补充或不添加原花青素 B2。对COX2、iNOS、p65、NLRP3和IL-1β进行蛋白质印迹分析，然后进行p65超位移测定、体内半胱天冬酶-1活化测定以及NO、IL-1β和IL-6测定。原花青素 B2 介导的炎症小体激活抑制包括通过抑制 p65 核表达和 DNA 结合使 NF-κB 信号通路失活，这是炎症小体前体转录所需的第一阶段，导致靶基因（如 COX2、iNOS 和 IL-6 和 NO 的产生）的转录抑制。此外，原花青素 B2 减少 NLRP3 和前 IL-1β 细胞质池，限制炎症小体激活的成分并阻碍炎症小体组装和半胱天冬酶-1 激活，并最终分泌活性 IL-1β。结论：本研究提供了第一个证据，证明原花青素 B2 在 LPS 诱导的人巨噬细胞急性炎症期间抑制炎症小体活化和 IL-1β 分泌。
原花青素 B2（表儿茶素-（4beta-8）-表儿茶素）存在于葡萄籽、苹果和可可豆中，具有抗氧化特性。我们研究了原花青素 B2 对人类培养细胞和分离 DNA 中氧化 DNA 损伤的预防作用机制。方法和结果：原花青素B2抑制了用H2O2生成系统处理的人白血病细胞系HL-60中8-氧代-7,8-二氢-2'-脱氧鸟苷（8-oxodG）的形成。相反，高浓度的原花青素 B2 增加了 HL-60 细胞中 8-氧代 G 的形成。犊牛胸腺DNA的实验还表明，原花青素B2减少了Fe（II）/H2O2对8-氧代G的形成，而原花青素B2在Cu（II）存在下诱导了DNA损伤，而H2O2则广泛增强了原花青素B2的形成。利用 3,3,5,5-四甲基-1-吡咯啉-N-氧化物 （M4PO） 的电子自旋共振自旋捕获研究表明，原花青素 B2 降低了 H2O2 和 Fe（II） 的 M4PO-OH 信号，而原花青素 B2 增强了 H2O2 和 Cu（II） 的信号。作为一种抗氧化机制，紫外可见光谱显示原花青素B2在等效浓度下螯合Fe（II）。作为一种促氧化特性，我们使用从人类癌症相关基因中获得的 32P 标记的 DNA 片段检查了原花青素 B2 诱导的 DNA 损伤。结论：我们的研究结果提出了原花青素B2通过与H2O2和金属离子相互作用而发挥抗氧化和促氧化特性的可能性。
非酶促蛋白糖基化和由此产生的晚期糖基化终产物 （AGE） 的积累与糖尿病并发症（包括糖尿病肾病 （DN）的发病机制有关。早些时候，我们将原花青素-B2（PCB2）表征为肉桂（Cinnamomum zeylanicum）的活性成分，可在体外抑制AGE的形成。方法和结果：在这项研究中，我们研究了富含 PCB2 的肉桂组分在体内预防 AGE 积累和改善糖尿病大鼠肾脏变化的潜力。链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠在饮食中喂食3%肉桂或0.002%PCB2组分12周。在实验结束时对血液和尿液进行生化分析。通过免疫组化、免疫印迹和 qRT-PCR 评估作为肾功能指标的肾小球标志物。在糖尿病大鼠中补充肉桂和多氯联苯2组分可防止糖基化介导的RBC-IgG交联和糖尿病大鼠HbA1c积累。肉桂和多氯联苯2组分还抑制了N-羧甲基赖氨酸（CML）的积累，CML是糖尿病肾脏中一个突出的AGE。有趣的是，肉桂及其 PCB2 组分阻止了 AGE 介导的肾小球足细胞蛋白表达缺失;肾素和Podocin。肉桂和多氯联苯2组分抑制AGE改善了糖尿病介导的大鼠肾功能不全，尿白蛋白和肌酐降低证明了这一点。结论：肉桂多氯联苯2抑制了糖尿病大鼠肾脏AGE的积累，改善了AGE介导的DN发病机制。
原花青素是水果和红酒中常见的多酚中的黄烷醇。最近的研究表明，原花青素具有潜在的抗炎活性。然而，潜在的机制仍有待了解。炎症小体是由前半胱天冬酶和模式识别受体 （PRR） 组成的多蛋白复合物，例如 NOD 样受体家族、含有 3 的 pyrin 结构域 （NLRP3）。方法和结果：由于NLRP3炎症小体的异常激活与糖尿病、动脉粥样硬化和关节炎等促炎性疾病的发病机制有关，我们旨在研究原花青素B2（PCB2）作为分布最广泛的天然原花青素，是否抑制内皮细胞（ECs）中NLRP3炎症小体的激活。 我们发现，在人脐静脉ECs（HUVECs）中，PCB2显著抑制NLRP3炎症小体的激活，并抑制随后的caspase-1激活和白细胞介素（IL）-1β分泌，以响应脂多糖（LPS）。PCB2负调控NLRP3的基因表达。此外，PCB2 减弱了 LPS 诱导的活性氧 （ROS） 的产生和激活蛋白-1 （AP-1） 的转录活性。总之，我们首次证明了原花青素 B2 通过抑制 EC 中的 AP-1 通路来抑制 NLRP3 炎症小体激活。结论：这些结果表明了一种新的机制，通过这种机制，原花青素等天然纤维发挥其血管保护作用。
原花青素 B2 （PB2） 是一种天然存在的类黄酮，广泛存在于可可、红葡萄酒和葡萄汁中。最近的研究表明，PB2可以通过调节内源性细胞防御来防止结肠细胞中的氧化应激和化学诱导的损伤。然而，这种保护的确切机制尚不完全清楚。在此，我们研究了 PB2 对与肠道保护相关的主要抗氧化/解毒酶之一谷胱甘肽 S-转移酶 P1 （GSTP1） 表达的影响，以及所涉及的分子机制。方法与结果：用PB2处理不同时间和酶活性的人结肠Caco-2细胞，评估GSTP1的mRNA和蛋白水平。还研究了转录因子 NF-红细胞 2 相关因子 （Nrf2） 的核易位和细胞内信号级联反应核心特定蛋白的磷酸化状态。 PB2诱导GSTP1的表达和活性以及Nrf2的核易位。 有趣的是，参与 Nrf2 易位的两种重要信号蛋白，即细胞外信号调节蛋白激酶 （ERK） 和 p38 丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 也被激活。对两种途径的特异性抑制剂的进一步实验证实了它们在PB2诱导的有益作用中的关键作用。结论：本研究结果表明，PB2通过ERK和p38 MAPK活化以及Nrf2易位的机制可防止结肠细胞氧化损伤并上调GSTP1的表达。这些结果为PB2在预防氧化应激相关肠道损伤和肠道病变方面的潜在贡献提供了分子基础。
原花青素b2，是属于一种多酚类的物质，也是具备强大的抗氧化作用，能清除人们身体内的自由基，延缓身体衰老，不仅如此，其中还能进一步强化毛细血管，因此能促进身体内的血液循环，可以净化身体内的血液，降低血液中的胆固醇，有降血压，降血脂的功效。对一些经常用眼人群来说，还能提供视力上的保护，可以进一步的改善和缓解夜盲症，并且缓解眼睛疲劳。不仅如此针对爱美女性而言，原花青素b2还会为自己带来美容养颜的功效，因为这一物质，可以促进肌肤胶原蛋白的合成，因此能让肌肤变得更加的光滑，更加有弹性，滋润皮肤。
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王玲