高纯度德立替尼

6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺;VEGF和FGF受体抑制剂(E-3810);德立替尼;德立替尼,E3810;6-((7-((1-氨基环丙基)甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基)氧基)-N-甲基-1-萘酰胺

德立替尼(E-3810)是VEGFR和FGFR的双重抑制剂，有效和选择性地抑制VEGFR1，VEGFR2，ChemicalbookVEGFR3，FGFR1，FGFR2，IC50分别为7nM，25nM，10nM，17.5nM，82.5nM。与VEGFR和FGFR自身磷酸化的抑制活性一致，E-3810有效抑制VEGF和bFGF刺激的HUVEC增殖，IC50分别为40和50nM。此外，E-3810还抑制CSF-1R，IC50为5nM。E-38Chemicalbook10有效抑制FGFR2活性（Ki<0.05μM），随后是PDGFRα活性（Ki=0.11μM）。对于DDR2，LYN，CARDIAK，CSBP（2），EPHA2和YES获得的Ki值在0.26和8μM之间。E-3810，连续7天口服20mg/kg，与载体处理的小鼠的反应相比，完全抑制（P<0.01）bFGF诱导的血管生成反应。E-3810显示广谱活性，在所有测试的异种移植物（HT29结肠癌，A2780卵巢癌，A498，SN12K1和RXF393肾癌）中具有活性，具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制。E-3810显着延缓了治疗期间的生长，但是当治疗暂Chemicalbook停时肿瘤恢复生长;在少数情况下，观察到肿瘤消退。以15mg/kg的剂量给予的E-3810的活性在MDA-MB-231乳腺癌上进行皮下移植，在肿瘤质量达到350至400mg的晚期进行。该肿瘤异种移植物对E-3810非常敏感，在整个30天的治疗期间具有完全的肿瘤稳定性。与其他肿瘤模型一样，肿瘤在撤出E-3810后以与对照肿瘤相似的速率再生长。