Eurycomanone 和 eurycomanol 是来自 Eurycoma longifolia Jack 根部的两种类 quassinoid。方法和结果:本研究的目的是评估这些化合物在 Jurkat 和 K562 人白血病细胞模型中的生物活性,与来自健康供体的外周血单核细胞相比。Eurycomanone 和 eurycomanol 均抑制 Jurkat 和 K562 细胞活力和增殖,而不影响健康细胞。有趣的是,Eurycomanone 通过抑制 IκBα 磷酸化和上游丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号传导来抑制 NF-κB 信号传导,但不抑制 eurycomanol。结论:综上所述,两种类 quassinoid 对白血病细胞具有不同的毒性,Eurycomanone 中 α,β-不饱和酮的存在可能是抑制 NF-κB 的先决条件。
来自药用植物 Eurycoma longifolia Jack 的生物活性化合物已被证明可以促进对各种癌细胞系的抗增殖作用。方法和结果:在这里,我们研究了纯化的 Eurycomanone(一种在 Eurycoma longifolia Jack 提取物中发现的类 quassinoid)对 A549 肺癌细胞选定基因表达的影响。Eurycomanone 以剂量依赖性方式抑制 A549 肺癌细胞增殖,浓度范围为 5 至 20 μg/ml。抑制50%细胞生长的浓度(GI(50))为5.1μg/ml。去除Eurycomanone后,抗增殖作用不完全可逆,其中30%的细胞抑制仍然存在(p<0.0001,T检验)。在 8 μg/ml (GI(70)) 下,Eurycomanone 抑制 A549 细胞的锚定非依赖性生长 >25% (p<0.05,T 检验,n=8),如使用软琼脂集落形成测定法测定的那样。另一方面,顺铂是一种用于治疗非小细胞肺癌的化疗药物,可抑制 A549 细胞增殖,浓度范围为 0.2 μg/ml 至 15 μg/ml,GI(50) 为 0.58 μg/ml。Eurycomanone治疗降低了肺癌标志物、异质核糖核蛋白(hnRNP)A2/B1、p53抑癌蛋白和其他癌症相关基因(包括抑制素(PHB)、膜联蛋白1(ANX1)和内质网蛋白28(ERp28))的丰度表达,但不降低管家基因的表达。除PHB外,所有基因的mRNA表达均显著下调,处理后72 h(p<0.05,T检验,n=9)。这些发现表明,在5-20μg/ml的活治疗浓度下,Eurycomanone对A549肺癌细胞表现出显着的抗增殖和抗克隆细胞生长作用。结论:该治疗还抑制了肺癌细胞肿瘤标志物和几种已知的癌细胞生长相关基因。
方法和结果:使用体外试验检查从 Eurycoma longifolia Jack 中分离出的活性成分 Eurycomanone 对细胞色素 P450 (CYP) 亚型 CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1 和 CYP3A4 的调节作用。确定 IC50 值以评估每种 CYP 亚型的调节效力。我们的结果表明,Eurycomanone 不能有效抑制所研究的任何 CYP 亚型,IC50 值大于 250 μg/ml。结论:因此,通过 CYP 抑制,Eurycomanone 或高含量该化合物的草药产品与 CYP 药物底物之间似乎不太可能发生药物-草药相互作用。
Eurycomanone 是一种在 Eurycoma longifolia Jack 中发现的细胞毒性化合物。先前的研究已经注意到对各种癌细胞系的细胞毒性作用。本研究的目的是探讨体外对人肝癌细胞的细胞毒性和作用方式。方法和结果:采用 MTT 法评估 Eurycomanone 的细胞毒性,并通过 Hoechst 33258 核染色和 Annexin-V/碘化丙啶双染色的流式细胞术检测细胞死亡模式。使用spesific抗体偶联荧光染料通过流式细胞术研究了Bax、Bcl-2、p53和细胞色素C的蛋白表达,以确认癌细胞中p53和Bax的上调。研究结果表明,Eurycomanone对癌性肝细胞HepG2具有细胞毒性,对正常细胞Chang肝和WLR-68的毒性较小。此外,各种方法证明细胞凋亡是Eurycomanone处理的HepG2细胞的死亡方式。Eurycomanone处理后发现染色质凝聚、DNA片段化和凋亡小体等细胞凋亡的特征。本研究还发现,Eurycomanone触发的凋亡过程涉及p53抑癌蛋白的上调。p53 上调后促凋亡 Bax 增加,抗凋亡 Bcl-2 减少。胞质溶胶中细胞色素 C 水平的增加也导致细胞凋亡的诱导。结论:数据表明,Eurycomanone 通过上调 p53 和 Bax 诱导细胞凋亡,以及下调 Bcl-2 诱导细胞凋亡,对 HepG2 细胞具有细胞毒性。
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王玲