研究甘草查耳酮B(LCB)在MB49(鼠膀胱癌细胞系)肿瘤模型中体外抑制人恶性膀胱癌细胞系(T24和EJ)增殖和体内抗肿瘤活性的机制。方法和结果:T24 或 EJ 细胞暴露于 LCB 以浓度依赖性和时间依赖性方式显着抑制细胞系增殖,并分别导致 T24 或 EJ 细胞的 S 期停滞。LCB处理降低了细胞周期蛋白A、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK1和CDK2)mRNA、细胞分裂周期25(Cdc25A和Cdc25B)蛋白的表达。此外,LCB 处理下调 Bcl-2 和存活素表达,增强 Bax 表达,激活 caspase-3 和裂解聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 蛋白。一致地,通过使用体外集落形成测定和在体内 C57BL/6 小鼠中进行的 MB49 肿瘤模型,LCB 处理的 MB49 细胞的致瘤性受到显着限制。结论:这些发现为LCB在化学预防和膀胱癌治疗中的应用提供了支持。
甘草根已被用作治疗胃溃疡、支气管哮喘和炎症的传统药物。甘草查尔酮A是新疆甘草的主要成分。方法和结果:先前我们发现甘草查耳酮 A 通过消除丝氨酸 276 位点 NF-kappaB p65 的磷酸化显着抑制 LPS 诱导的 NF-κB 转录激活。膨胀甘草不仅含有甘草查尔酮A,还含有甘草查尔酮B、甘草查尔酮C、甘草查尔酮D、紫锥菊素和异甘草素,具有查尔酮的共同结构。查尔酮对LPS诱导的IkappaB降解、核易位和NF-κB p65的DNA结合活性均无影响;然而,我们观察到甘草查尔酮 B 和甘草查尔酮 D 显着抑制 LPS 诱导的丝氨酸 276 磷酸化和 NF-κB 的转录激活,与甘草查尔酮 A 相同。 因此,甘草查耳酮 B 和甘草查耳酮 D 显著降低了 LPS 诱导的 NO、TNFalpha 和 MCP-1 的产生。另一方面,甘草查耳酮C、紫锥菊素和异素素未能抑制LPS诱导的NF-κB激活。结论:这些发现表明,膨胀甘草的抗炎作用可归因于甘草查耳酮 A、甘草查耳酮 B 和甘草查耳酮 D 对 NF-κB 的有效抑制。
活化的巨噬细胞介导炎症,因为它们在各种炎症性疾病中释放一氧化氮和促炎细胞因子。抑制巨噬细胞活化可以缓解炎症过程。方法和结果:在这里,我们报道了 (E)-3-(3,4-二羟基-2-甲氧基苯基)-1-(2,4-二羟基苯基)丙-2-烯-1-酮 (DDP),一种新型的甘草查耳酮 B 衍生化合物,可抑制巨噬细胞的炎症反应并保护小鼠免受内毒素休克。体外实验表明,DDP通过抑制核因子-κB和激活蛋白-1的活化来抑制一氧化氮和促炎细胞因子的产生,同时抑制其在RAW264.7细胞脂多糖中的上游炎症信号级联反应。在动物模型中,DDP可能通过抑制炎性细胞因子的产生来保护BALB / c小鼠免受脂多糖诱导的内毒素休克。结论:DDP抑制炎症介质的产生,可能是治疗各种炎症性疾病的潜在靶点。
活性氧 (ROS) 的产生是缺血再灌注诱发的心脏损伤的主要原因。生理记录仪记录左心室发展压 (LVDP) 和左心室压最大上/下速率 (±dp/dt(max))。方法和结果:使用 2,3,5-三苯基氯化四唑染色在宏观上估计心肌梗死大小。分析冠状动脉流出物的乳酸脱氢酶 (LDH) 和肌酸激酶 (CK) 释放,以评估心脏损伤的程度。分析C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的水平,以确定心肌组织的炎症状态。使用原位细胞死亡检测试剂盒 POD 进行心肌细胞凋亡分析。因此,甘草查耳酮 B 预处理可改善冠状动脉血流中的心率 (HR),增加 LVDP,并降低 CK 和 LDH 水平。在甘草查耳酮B组中,SOD水平和GSH/GSSG比值升高,而MDA、TNF-α和CRP水平以及IL-8和IL-6活性降低。甘草查耳酮B处理组心脏的梗死大小和细胞凋亡均低于I/R对照组。结论:因此,甘草查耳酮 B 的心脏保护作用可归因于其抗氧化、抗凋亡和抗炎活性。
本研究探讨了甘草查耳酮B(LCB)抑制人恶性膀胱癌T24细胞粘附、侵袭和转移的机制。方法和结果:使用磺酰罗丹明 B (SRB) 测定法评估细胞活力。使用伤口愈合试验和基质胶transwell侵袭试验进行细胞迁移和侵袭能力。基质金属蛋白酶 (MMP)-2 和 MMP-9 的活性通过明胶酶谱蛋白酶测定法测定。采用ELISA法测定NF-κBP65和AP-1蛋白水平的表达;Western blot法检测MMP-9、NF-κBP65、IκBα和P-IκBα的蛋白水平。使用定量实时聚合酶链反应 (PCR) 和逆转录 PCR 评估 MMP-9 在 mRNA 水平中的表达。结果表明,甘草查耳酮B以浓度依赖性方式减弱了T24细胞的迁移、粘附和侵袭。甘草查耳酮B处理下调MMP-9的mRNA表达、蛋白表达和活性,但对MMP-2无影响。此外,甘草查耳酮B处理降低了NF-кBP65的蛋白水平和NF-кB的核易位。这些发现表明,甘草查耳酮B减弱了膀胱癌T24细胞的迁移和粘附和侵袭,同时MMP-9的蛋白表达下调和NF-кB的核易位。结论:我们的研究结果支持LCB可能是预防和治疗膀胱癌的有效辅助治疗剂。
本研究的目的是探讨甘草查耳酮B(LCB)在四氯化碳(CCl4)诱导的肝毒性小鼠模型中的保肝作用。方法和结果:CCl4诱导的肝毒性表现为血清中ALT、AST、MDA、IL-6、CRP和TNF-ɑ水平升高,SOD水平和GSH/GSSG比值降低。肝切片的组织病理学检查显示坏死和炎症反应。LCB预处理可降低ALT、AST、MDA、GSSG、IL-6、CRP、TNF-ɑ水平,降低p38和NF-κB蛋白表达,提高SOD和GSH水平,使肝组织结构正常化。结论:LCB可保护肝脏免受CCl4诱导的损伤。保护可能是由于抑制 p38 和 NFκB 信号传导,从而减少肝脏炎症。
湖北萃园生物科技有限公司
联系商家时请提及chemicalbook,有助于交易顺利完成!
王玲