Yokukansan是一种日本传统（汉方）药物，由七种草药组成，传统上用于治疗儿童的神经症、失眠、夜间哭泣和易怒。Yokukansan 及其组成草药 Glycyrrhiza 和 Uncaria Hook 最近被证明通过抑制原代培养神经元中 caspase-3 的激活，对淀粉样蛋白 β （Aβ） 寡聚体诱导的细胞凋亡具有保护作用。本研究的目的是确定甘草和Uncaria Hook对Aβ寡聚体诱导的神经毒性的有效成分。我们还试图阐明yokukansan和这些草药及其成分抑制Aβ低聚物处理的神经元中caspase-3激活的机制。方法和结果：用Aβ寡聚体（3μM）处理大鼠原代培养的皮质神经元。在处理后 48 小时使用 MTT 还原测定法测定来自甘草或 Uncaria Hook 的 16 种成分对 Aβ 低聚物诱导的神经毒性的保护作用。在 Aβ 低聚物处理 48 小时后，使用 caspase-Glo 测定法评估测试物质（即 yokukansan、Glycyrrhiza、Uncaria Hook 和筛选成分）对 Aβ 低聚物诱导的 caspase-3（/7） 活化的抑制作用。在Aβ低聚物处理后24小时，还检查了测试物质对位于caspase-3上游的caspase-8和caspase-9活化的抑制作用。 测试的 16 种成分中的两种，源自 Glycyrrhiza 的甘草豆素和源自 Uncaria Hook 的原花青素 B1，以剂量依赖性方式显着抑制 Aβ 寡聚体诱导的神经元死亡。甘草、Uncaria Hook 和 yokukansan 显着抑制 Aβ 低聚体诱导的半胱天冬酶-3 以及半胱天冬酶-8 和 -9 的激活。甘草香豆素还抑制半胱天冬酶-3的活化，但不抑制半胱天冬酶-8和半胱天冬酶-9的活化。原花青素 B1 抑制半胱天冬酶-3、-8 和 -9 的活化。结论：我们的结果表明，甘草香豆素和原花青素B1对Aβ低聚物诱导的神经毒性具有改善作用。甘草豆素的神经保护作用被认为是由于半胱天冬酶-3的减毒活化，而不是半胱天冬酶-8或半胱天冬酶-9的减活。原花青素 B1 以及 yokukansan、Glycyrrhiza 和 Uncaria Hook 可以通过抑制 caspase-8 和 -9 的激活来减弱 caspase-3 的激活。
聚乙二醇干扰素和利巴韦林的组合是目前丙型肝炎病毒 （HCV） 感染的标准疗法，但这种组合提供的疗效相对较低，尤其是在一些 HCV 基因 1 型感染患者中;因此，需要开发新型治疗药物来进一步改善慢性HCV感染的治疗。方法和结果：本研究采用HCV假型和亚基因组复制子测定法。使用流式细胞术检查化合物与HCV受体的相互作用。通过半定量逆转录酶PCR测定细胞内RNA水平。原花青素 B1 （PB1） 是 （-）-表儿茶素和 （+）-儿茶素的二聚体，从肉桂皮层纯化，抑制 Huh-7 细胞中水泡性口炎病毒和 HCV 假型病毒的感染，有效浓度分别为 50% 29 和 15 μM。在PB1的每个组分中未观察到抑制作用。我们发现PB1不会干扰病毒进入或受体表达，但以剂量依赖性方式抑制HCV RNA合成。结论：这些结果表明，PB1抑制HCV RNA的合成，可能作为HCV RNA聚合酶抑制剂。我们的研究结果可能有助于开发更有效的天然植物HCV感染抑制剂。
黄烷醇是几种松树皮提取物产品之一，有望以其强大的抗氧化作用、抗肥胖作用和改善胰岛素敏感性来预防代谢疾病。方法和结果：在这项研究中，以肝脏为目标，作为在能量代谢中起重要作用的器官之一，使用体内和体外实验系统研究了黄烷醇对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的影响，其作用机制和活性成分。黄烷醇抑制了西方饮食负荷的津村铃木肥胖糖尿病（TSOD）小鼠的肝内脂肪堆积，这些小鼠会发展出各种代谢疾病。此外，黄烷醇显著提高了脂肪酸氧化酶（过氧化物酶体增殖物激活受体α、酰基辅酶A氧化酶、肉碱棕榈酰转移酶）的mRNA表达水平。为了研究黄烷醇对肝脏的直接影响，使用通过向人肝癌细胞（HepG2细胞）添加游离脂肪酸制备的体外脂肪肝模型。在该模型中，黄烷醇显着抑制细胞内脂肪堆积。原花青素B1是黄烷醇的主要成分之一，还抑制脂肪堆积并诱导脂肪酸氧化酶的mRNA表达。结论：如上所述，黄烷醇在NAFLD模型中表现出显著的抑制作用，其分子机制是诱导脂肪酸氧化，其作用主要归因于原花青素B1。
原花青素，也称为缩合单宁和/或低聚黄酮类化合物，存在于许多可食用植物中，并具有各种有趣的生物活性。此前，我们报道了一种以纯形式制备各种原花青素的合成方法，并描述了它们的生物活性。方法和结果：在这里，我们描述了原花青素B1乙酰化类似物的合成，并讨论了它们对HeLa S3细胞增殖的抑制活性。令人惊讶的是，低单位乙酰化的原花青素 B1 强烈抑制了 HeLa S3 细胞的增殖。该分子显示出比表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯 （EGCG）、绿茶多酚和包含 EGCG 作为单元的二聚体化合物更强的抑制活性。结论：本结果表明，黄烷-3-醇中上层单元的酚羟基对其抑制癌细胞增殖的活性很重要，疏水性下层单元二聚体增强了这种活性。
原花青素 B1 的抗炎作用已被记录;然而，所涉及的分子机制尚未完全阐明。方法与结果：应用分子对接模型评估脂多糖（LPS）和原花青素B1与toll样受体（TLR）4/髓系分化因子（MD）-2复合物的结合能力。通过 ELISA 测量人单核细胞系 （THP1） 中 LPS 诱导的促炎细胞因子肿瘤坏死因子 （TNF）-α 的产生。通过实时荧光定量PCR测量MD-2、TLR4、TNF受体相关因子（TRAF）-6和核因子（NF）-κB的mRNA表达，有或没有与原花青素B1共处理18小时。此外，通过蛋白质印迹法测定磷酸化 p38 丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 和 NF-κB 的蛋白表达。结构建模研究确定 TLR4 中的 Tyr296 和 MD-2 中的 Ser120 是与原花青素 B1 氢键的关键位点，类似于 LPS 占据的位点。在LPS处理的THP1细胞中，原花青素B1显著降低了TNF-α的产生（p < 0.05）。原花青素 B1 还显著抑制磷酸化 p38 MAPK 和 NF-κB 蛋白的水平，以及 MD-2、TRAF-6 和 NF-κB 的 mRNA 水平（均 p < 0.05）。结论：原花青素B1可与LPS竞争与TLR4-MD-2异二聚体结合，抑制p38 MAPK和NF-κB信号通路的下游激活。
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王玲