古伦宾来源和活性

通过抑制环氧合酶-2和一氧化氮，但不抑制NF-κB易位，在体外和体内具有哥伦宾的抗炎活性。[Pubmed： 22227329]

欧洲药理学杂志。2012年3月5日;678(1-3):61-70.

Columbin是一种二萜类呋喃内酯，首次纯粹从植物物种Tinspora bakis中分离出来。在体外，计算机和体内研究了Columbin的抗炎作用。
方法与结果：
研究Columbin对一氧化氮对脂多糖-干扰素-γ（LPS/IFN）诱导的RAW264.7巨噬细胞的影响。采用生化试剂盒和分子对接分别研究了Columbin的体外和计算机环氧合酶-1和环氧合酶-2的抑制活性。在LPS刺激的RAW264.7细胞中，使用Cellomics®NF-κB活化试验和ArrayScan Reader测试了Columbin抑制NF-kappaB易位的机制。此外，还测试了哥伦宾在体内对卡拉胶诱导的小鼠爪水肿的影响。最后，分别在人肝细胞和小鼠身上检查了Columbin的体外和体内毒性。用 Columbin 或 N（ω）-硝基-l-精氨酸甲酯 （l-NAME） 处理可抑制 LPS/IFN-γ 诱导的 NO 产生，而不影响 RAW264.7 的活力。在LPS刺激的细胞中，用Columbin预处理受刺激的细胞不会抑制NF-κB向细胞核的易位。在100μM时，Columbin的COX-1和COX-2抑制活性分别为63.7±6.4%和18.8±1.5%。分子对接研究进一步有助于支持观察到的COX-2选择性。 因此，Columbin 与 Tyr385 和 Arg120 的相互作用表明其在 COX-2 中的活性更高，因为据报道 Tyr385 参与了从花生四烯酸的 C-13 中提取氢，并且 Arg120 对于高亲和力花生四烯酸结合至关重要。此外，Columbin抑制了小鼠爪子的水肿形成。最后，观察到该化合物在体外和体内都是安全的。
结论：
本研究将 Columbin 作为一种潜在的抗炎药。

Columbin 抑制布氏锥虫血流形式的胆固醇摄取-A 可能的锥虫杀机制。[Pubmed：16206831]

J Enzyme Inhib Med Chem. 2005年8月;20(4):365-8.

来自马兜铃的二萜类呋喃内酯（columbin）抑制了布氏锥虫培养形式的生长。
方法和结果：
5-250 μg/ml 化合物体外分析显示，寄生虫在孵育后 10-20 分钟内完全裂解。在50微克/毫升的浓度下，哥伦宾杀死了大约50%的寄生虫，这些寄生虫最初在相差显微镜下出现肿胀。此外，在3天的潜伏期后，在10-100μg/ ml哥伦宾的存在下，胆固醇的总量呈剂量依赖性地减少。
结论：
对布氏锥虫感染小鼠体内分析显示，连续3天施用25 mg/kg，可完全清除外周循环中的寄生虫。然而，Columbin无法清除脑脊液中的寄生虫。

定量LC/MS/MS方法和哥伦宾的药代动力学研究，哥伦宾是一种从基孢子菌中分离的抗炎呋喃二萜。[Pubmed：17345572]

生物医学色谱。2007年6月;21(6):642-8.

Columbin 是从 Radix Tinosporae 中分离出的重要成分。它已被证明具有许多药理活性，包括抗炎、抗肿瘤和抑制体内酶活性。
方法与结果：
本研究的目的是采用高效液相色谱联用联用质谱定量检测方法，检验Columbin在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。用甲基叔丁基醚从大鼠血浆样品中提取哥伦宾，蒸发并在分析前在 100 μL 甲醇中复溶。使用 Luna 反相分析柱 （5 μm， 100 x 2.0 mm） 和 SB-C18 保护柱 （5 microm， 20 x 4.0 mm） 进行分离。流动相为甲醇和水的混合物，含有25 mmoL/L NH（4）Ac （80：20， v/v）。该方法在5-5000 ng/mL的浓度范围内得到验证，校准曲线呈线性，相关系数（r）为>0.999。进一步用于评估Columbin在大鼠静脉注射和口服给药后的药代动力学和口服生物利用度。
结论：
Columbin 的口服生物利用度仅为 3.18%，表明 Columbin 吸收不良或经历了广泛的首过代谢。

来自Calumbae Radix的苦味二萜类呋喃内酯哥伦宾可抑制偶氮甲烷诱导的大鼠结肠癌变。[Pubmed：12065087]

癌症 2002 年 9 月 26 日;183(2):131-9.

方法和结果：
在雄性 F344 大鼠中研究了从生药 Calumbae Radix（Jateorhiza columba MIERS，Menispermacea 的根）中分离出的二萜类呋喃内酯 Columbin 对偶氮甲烷 （AOM） 诱导的改良作用。开始对动物进行AOM（每周三次皮下注射，15mg / kg体重）以诱导结肠肿瘤。他们被喂食与哥伦宾（4、20 和 100 ppm）混合的实验饮食 4 周，从第一次给药 AOM 前 1 周开始，此后维持不含哥伦宾的基础饮食。其他实验组包括单独AOM组，单独Columbin组（饮食100 ppm，持续4周）和未经治疗的对照组。在AOM诱导的结肠癌发生的起始阶段，日粮喂养Columbin（4、20和100 ppm）可降低结肠腺癌的发生率和多重性，并通过喂养20 ppm（发生率：20%，P=0.0242和多重性：0.20+/-0.40，P<0.02）和100 ppm（发生率：10%，P=0.0029和多重性：0.10+/-0.30，P<0.002）来降低结肠腺癌的发生率和多重性，并通过喂养20 ppm（发生率：20%，P=0.0242和多重性：0.20+/-0.40，P0.002）来抑制Columbin 与单独AOM组相比，具有显著性（发生率：55%，多重性：0.55+/-0.50）。此外，在饮食中给药 Columbin 降低了非病变性结肠隐窝中每个细胞核的嗜核仁组织区蛋白质的数量和血液多胺含量，这反映在细胞增殖活性中。
结论：
这些结果表明，在起始阶段饲喂日粮 Columbin 对化学诱导的结肠肿瘤发生具有化学预防能力，为 Columbin 对人结肠癌的化学预防能力提供了科学依据。