芒柄花黄素来源和活性

Formononetin 通过调节 COX-2/PGE2 表达来抑制肠道病毒 71 复制。[Pubmed：25890183]

Virol J. 2015 年 3 月 1 日;12(1):35.

宿主细胞中 ERK、p38 和 JNK 信号级联的激活已被证明可以上调肠道病毒 71 （EV71） 诱导的环氧合酶-2 （COX-2）/前列腺素 E2 （PGE₂） 表达，这对病毒复制至关重要。因此，我们想知道一种化合物是否可以通过抑制 COX-2/PGE₂ 表达来抑制 EV71 感染。
方法和结果：
通过细胞病变效应（CPE）测定和时程测定确定Formononetin的抗病毒作用。通过免疫荧光法、Western blotting 法和 qRT-PCR 法测定了 Formononetin 对 EV71 复制的影响。通过蛋白质印迹法和ELISA法测定了Formononetin的抗病毒活性机制。Formononetin 可以以剂量依赖性方式减少 EV71 RNA 和蛋白质合成。时程测定显示，在SK-N-SH细胞接种EV71之前（24或12小时）和接种后（0-6小时），Formononetin均显示出显着的抗病毒活性。Formononetin 还能够阻止 EV71 诱导的细胞病变效应 （CPE） 并抑制 ERK、p38 和 JNK 信号通路的激活。此外，Formononetin 可以抑制 EV71 诱导的 COX-2/PGE₂ 表达。此外，Formononetin 对小核糖核酸病毒科的其他成员表现出类似的抗病毒活性，包括柯萨奇病毒 B2 （CVB2）、柯萨奇病毒 B3 （CVB3） 和柯萨奇病毒 B6 （CVB6）。
结论：
Formononetin可通过ERK、p38和JNK等MAPKs通路抑制EV71诱导的COX-2表达和PGE₂的产生。Formononetin 对小核糖核酸病毒科的某些成员表现出抗病毒活性。这些发现表明，Formononetin可能成为未来开发新的抗EV71药物的潜在先导剂或补充剂。

Formononetin 促进增殖，涉及雌激素受体阳性细胞中 microRNA-375 和雌激素受体 α 的反馈回路。[Pubmed：25663261]

摩尔癌。2016年3月;55(3):312-9.

Formononetin 是一种从黄芪根中分离出的 O-甲基化异黄酮，具有抗肿瘤作用。我们之前的研究发现，Formononetin 触发了 MCF-7 乳腺癌细胞的生长抑制和凋亡活性。
方法和结果：
为了进一步研究Formononetin在促进雌激素受体（ER）阳性细胞中细胞增殖的潜在作用，我们使用体内和体外研究来阐明可能的机制。ERα阳性细胞（HUVEC，MCF-7）用Formononetin处理。CCK8 测定、Hoechst 33258 和流式细胞术用于评估细胞增殖和细胞凋亡。使用实时聚合酶链反应定量 ERα、Bcl-2 和 miR-375 的 mRNA 水平。使用蛋白质印迹法测定 ERα、p-Akt 和 Bcl-2 的表达。与对照组相比，低毛松素浓度（2-6μM）刺激ERα阳性细胞增殖（HUVEC，MCF-7）。使用更敏感的HUVEC细胞来研究相关的信号通路。用Formononetin处理后，ERα、miR-375、p-Akt和Bcl-2的表达显著上调。Formononetin 的增殖作用也被 miR-375 抑制剂或雷洛昔芬预处理阻断。此外，在体内研究中，用甲酮素治疗的卵巢切除小鼠的子宫重量显着增加，但在甲酮素之前使用雷洛昔芬或 miR-375 抑制剂预处理后体重显着降低。
结论：
本研究表明，Formononetin 通过 miR-375 激活促进 ERα 阳性细胞增殖，该机制可能涉及 miR-375 和 ERα 反馈回路。

Formononetin 是一种异黄酮，通过内皮依赖性和内皮非依赖性途径松弛大鼠分离的主动脉。[Pubmed：19570671 ]

营养生化杂志。2010年7月;21(7):613-20.

我们评估了Formononetin（一种在黄芪中大量发现的异黄酮/植物雌激素）对大鼠分离主动脉的血管舒张作用以及所涉及的潜在机制。
方法和结果：
Formononetin、染料木黄酮、大豆苷元和 BIOCHANIN A 松弛去氧肾上腺素预收缩主动脉的累积给药。Formononetin 和 biochanin A 引起相似程度的松弛，而大豆苷元的效力最低。机械去除内皮，L-NAME（100μM）和亚甲蓝（10μM）抑制了Formononetin诱导的松弛。Formononetin 增加内皮一氧化氮 （NO） 合酶 （eNOS），但不增加诱导型 NO 合酶的活性，并上调 eNOS mRNA 和 p-eNOS（Ser1177） 蛋白表达。在内皮剥脱制剂中，格列本脲（3μM）和异氧毒素（100nM）显著降低了格列本脲诱导的血管松弛，格列本脲（3μM）加异氧毒素（100nM）的组合消除了松弛。相比之下，ICI 182,780（10 μM，一种雌激素受体（ER α/ER β）拮抗剂）或米非司酮（10 μM，一种孕激素受体拮抗剂）不会改变Formononetin诱导的内皮非依赖性弛豫。在单主动脉平滑肌细胞中，Formononetin 引起 iberiotoxin 敏感的 Ca（2+） 激活的 K（+） （BK（Ca）） 通道和格列本脲敏感的三磷酸腺苷 （ATP） 依赖性 K（+） （K（ATP）） 通道的打开。
结论：
因此，我们的结果表明，Formononetin通过内皮/NO依赖性机制和内皮非依赖性机制引起血管松弛，涉及BK（Ca）和K（ATP）通道的激活。

Formononetin 通过下调人前列腺癌细胞中 Akt/Cyclin D1/CDK4 促进细胞周期停滞。[Pubmed：25301361]

细胞生理生化。2014;34(4):1351-8.

Formononetin 是一种从黄芪根中分离出的 O-甲基化异黄酮。据报道，Formononetin可以抑制包括前列腺癌在内的多种癌症的细胞增殖并诱导细胞凋亡。本研究旨在进一步研究细胞周期停滞是否参与Formononetin介导的人前列腺癌细胞抗肿瘤作用，以及潜在的分子机制。
方法及结果：
人前列腺癌细胞PC-3和DU145分别用不同浓度的Formononetin处理。使用MTT测定和流式细胞术测定Formononetin对前列腺癌细胞增殖的抑制作用。接下来，通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测胆酮素诱导的细胞周期蛋白D1、CDK4和PC-3细胞中Akt表达的改变。Formononetin 在体外通过诱导 G0/G1 期细胞周期停滞来抑制前列腺癌细胞增殖，这在 PC-3 细胞中更为明显。同时，随着 PC-3 细胞中 Akt 磷酸化的降低，Formononetin 以剂量依赖性方式显着下调细胞周期蛋白 D1 和 CDK4 的表达水平。更有趣的是，在体内研究中，Formononetin显示出对受体小鼠肿瘤生长的显着抑制。
结论：
Formononetin在体内和体外均对人前列腺癌细胞具有抑制活性，这与Akt/cyclin D1/CDK4失活导致G1细胞周期停滞有关。因此，Formononetin未来可能被用作前列腺癌临床治疗的候选药物。

Formononetin 逆转成年卵巢切除大鼠中已建立的骨质减少。[Pubmed：22781783]

更年期。2012年8月;19(8):856-63.

Formononetin （Formo） 可防止卵巢切除术 （Ovx） 诱导的大鼠骨质流失。然而，没有关于Formo的疗效的报道。本研究的目的是研究 Formo 在骨质减少大鼠恢复小梁微结构和促进新骨形成方面的能力。
方法和结果：
成年Sprague-Dawley大鼠进行卵巢切除术，并放置90天以形成骨质减少。90天后，在接下来的12周内，在治疗方案中口服Formo（10.0mgkgd）给Ovx大鼠。假手术组、Ovx + 载体组和 Ovx + 甲状旁腺激素 （PTH） 组作为对照组。研究了骨小梁微结构、类骨形成、骨转换/吸收标志物以及骨保护素-受体激活剂对核κB配体比率的影响。采用单因素方差分析检验效应显著性。 Formo治疗显著恢复了骨质减少的Ovx大鼠股骨和胫骨中丢失的小梁微结构，并促进了新的骨形成。Formo没有任何子宫雌激素。与Ovx+载体组相比，Formo治疗的Ovx大鼠血清I型胶原N端前肽水平升高，其水平与假手术组相当。Formo 阻止了 Ovx 诱导的骨转换标志物的增加，包括血清骨钙素和尿 I 型胶原降解产物。此外，与Ovx +载体组相比，Formo处理的Ovx大鼠具有增加的核κB配体比率的骨保护素-受体激活剂。
结论：
每日口服Formo持续12周具有显著的合成代谢作用，从而增加了其用于绝经后骨质疏松症的可能性。