Butin(7,3',4'-三羟基二氢黄酮)是一种具有抗氧化活性的类黄酮,最近有报道称可以保护细胞免受 H2O2 诱导的细胞凋亡、氧化 DNA 损伤和氧化线粒体功能障碍。本研究的目的是阐明Butin保护线粒体的机制。方法与结果:锰超氧化物歧化酶(Mn SOD)的抗氧化功能对预防氧化应激具有重要意义。虽然暴露于 H2O2 降低了中国仓鼠肺成纤维细胞 (V79-4) 中 Mn SOD 的表达,但添加 Butin 可恢复 Mn SOD 在 mRNA 和蛋白质水平上的表达,从而增加 Mn SOD 活性。转录因子 NF-E2 相关因子 2 (Nrf2) 通过与抗氧化反应元件 (ARE) 结合来调节 Mn SOD 基因表达。Butin 增强了 Nrf2 的核易位和 ARE 结合活性,而 H2O2 降低了 Nrf2 的核易位和 ARE 结合活性。siRNA 介导的 Nrf2 敲低减弱了 Butin 诱导的 Mn SOD 表达和活性。此外,磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (PKB, Akt) 有助于 ARE 驱动的 Mn SOD 表达。Butin 激活 PI3K/Akt 并暴露于 LY294002(一种 PI3K 抑制剂)、Akt 抑制剂 IV(一种 Akt 特异性抑制剂)或 Akt siRNA 抑制了 Butin 诱导的 Nrf2 激活,导致 Mn SOD 表达和活性降低。最后,通过siRNA介导的敲低Mn SOD抑制了Butin对H2O2诱导的细胞损伤的细胞保护作用。结论:这些研究表明,Butin 通过 PI3K/Akt 信号通路激活 Nrf2 介导的 Mn SOD 诱导来减弱氧化应激。
本研究探讨了黄酮类化合物Butin对过氧化氢(H(2)O(2))诱导的线粒体功能障碍的细胞保护作用。方法与结果:电子自旋共振(ESR)光谱法揭示了Butin对超氧自由基和羟基自由基的显著清除作用。当H(2)O(2)诱导中国仓鼠肺成纤维细胞(V79-4)细胞线粒体活性氧(ROS)增加时,Butin处理降低了高水平的ROS。Butin 还减弱了由 H(2)O(2) 诱导的细胞内 Ca(2+) 水平。此外,Butin 恢复了 H(2)O(2) 处理后降低的 ATP 水平和琥珀酸脱氢酶活性。结论:我们得出结论,这些结果表明 Butin 减少了线粒体 ROS 积累,平衡了细胞内 Ca(2+) 水平,并改善了线粒体能量产生,从而恢复了线粒体功能。
在哺乳动物的碱基切除修复 (BER) 途径中,氧鸟嘌呤糖基化酶 1 (OGG1) 在 8-羟基-2'-脱氧鸟苷 (8-OHdG) 的修复中起着至关重要的作用,8-羟基-2'-脱氧鸟苷 (8-OHdG) 是活性氧 (ROS) 诱导的 DNA 碱基修饰的可靠标志物,有助于癌症的病理过程。最近,我们已经证明Butin(7,3',4'-三羟基二氢黄酮)保护细胞免受过氧化氢(H2O2)诱导的细胞成分(包括DNA)的损伤。方法与结果:本研究探讨了Butin对氧化应激诱导的DNA碱基修饰,特别是8-OHdG的可能保护作用。 过氧化氢显著提高了8-OHdG的水平,通过8-OHdG ELISA和共聚焦显微镜检测到,但Butin降低了该水平。Butin抑制8-OHdG的形成与OGG1的mRNA和蛋白表达增强有关,RT-PCR和Western blot分析检测到OGG1。Butin还增加了OGG1的转录活性,而OGG1被H2O2处理抑制;通过OGG1启动子荧光素酶测定法检测该转录活性。Butin 增强了磷酸化 Akt(Akt 的活性形式)的表达,Akt 是 OGG1 的调节因子,H2O2 处理降低了磷酸化 Akt。结论:一种PI3K特异性抑制剂LY294002消除了Butin诱导的磷酸化Akt和OGG1表达,表明Butin诱导OGG1涉及PI3K/Akt通路。
Rhus verniciflua Stokes在亚洲已被用作传统草药。本研究探讨了红豆提取物对人芳香化酶(细胞色素P450 19,CYP19)活性的影响,阐明了红豆提取物对雄激素水平的影响机制。方法和结果:以雄烯二酮为底物,在NADPH存在下,与红堰提取物在cDNA表达的CYP19超体中孵育,液相色谱-串联质谱法测定雌酮的形成。在浓度为 10-1000 μg/mL 时评估 R. verniciflua 提取物。结果表明,红豆提取物以浓度依赖性方式抑制CYP19介导的雌酮形成,IC50值为136 μg/mL。随后,对红豆提取物中的多酚类化合物进行了测试,以确定红豆提取物对芳香化酶抑制作用的成分。结果,Butin以浓度依赖性方式显示出芳香化酶抑制作用,IC50值为9.6μM,而其他化合物的抑制作用可以忽略不计。结论:这些结果表明,红景天提取物可以通过抑制 CYP19 活性来调节雄激素水平,而 Butin 是负责该活性的主要成分。
最近,我们证明了Butin(7,3',4'-三羟基二氢黄酮)通过以下方式保护细胞免受过氧化氢(H(2)O(2))诱导的细胞凋亡:(1)清除活性氧(ROS),激活抗氧化酶,如超氧化物歧化酶和过氧化氢酶;(2) 通过激活氧鸟嘌呤糖基化酶 1 降低氧化应激诱导的 8-羟基-2'-脱氧鸟苷水平,以及 (3) 减少氧化应激诱导的线粒体功能障碍。本研究的目的是确定Butin对氧化应激诱导的线粒体依赖性细胞凋亡的细胞保护作用,以及可能涉及的机制。方法和结果:Butin 显着降低 H(2)O(2) 诱导的线粒体膜电位损失,通过共聚焦图像分析和流式细胞术确定,Bcl-2 家族蛋白的改变,例如 Bcl-2 表达降低和 Bax 和磷酸化 Bcl-2 表达增加,细胞色素 c 从线粒体释放到胞质溶胶中以及半胱天冬酶 9 和 3 的激活。此外,Butin通过抑制H(2)O(2)处理诱导的丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶-4、c-Jun NH(2)末端激酶(JNK)和激活蛋白-1级联反应来发挥抗凋亡作用。最后,Butin 对 H(2)O(2) 诱导的细胞凋亡表现出保护作用,如凋亡小体、亚 G(1) 次二倍体细胞和 DNA 片段化所证明的那样。结论:综上所述,Butin 通过阻断膜电位去极化、抑制 JNK 通路和线粒体参与的半胱天冬酶依赖性凋亡通路对 H(2)O(2) 诱导的细胞凋亡发挥保护作用。
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王玲