我们已经鉴定出 Timosaponin A3 (TspA3) 是 BN108 的活性化合物,负责整个提取物的选择性细胞毒性。TspA3 是一种甾体皂苷,其对癌细胞的活性至今仍未被探索。方法和结果:用浓度与 BN108 提取物相似的纯化 TspA3 处理可诱导乳腺癌细胞凋亡,但不诱导正常细胞凋亡。TspA3 和 BN108 诱导细胞中大量重叠的转录变化。与 BN108 类似,TspA3 选择性地灭活癌细胞(Akt 和 mTORC)中生长和存活的主要信号通路,并诱导参与胆固醇生物合成途径和 ER 应激反应的蛋白质的表达。结论:总之,作为 BN108 提取物的一种成分,TspA3 对癌症具有选择性的细胞毒性,而不是正常细胞。TspA3的选择性细胞毒性可能与抑制主要致癌途径和诱导内质网应激有关。未来的研究将旨在了解 TspA3 对这些途径的影响与诱导细胞凋亡之间的关系,这可能会产生靶向肿瘤细胞的独特途径。
研究 Timosaponin A3 (TA3) 对大鼠肝毒性的潜在机制,TA3 是一种来自 Anemarrhena asphodeloides 的甾体皂苷。方法和结果:雄性SD大鼠给予Timosaponin A3(100 mg·kg(-1)·d(-1),po)14 d,最后一次给药后收集血液和胆汁样本。使用 WST-1 评估培养的大鼠肝细胞 (SCRH) 三明治构型的活力。采用LC-MS/MS测定SCRHs中d8-TCA的积累和胆汁排泄指数(BEI),采用RT-PCR和Western blot分析相关基因和蛋白质的表达。测量 ROS 和 ATP 水平以及线粒体膜电位 (MMP)。在共聚焦显微镜下评估 F-肌动蛋白细胞骨架完整性。在大鼠中施用Timosaponin A3显著升高血清中的总胆汁酸,并降低胆汁中胆汁酸(BA)组分浓度。噻沙波宁A3抑制SCRHs的活力,IC50值为15.21±1.73 μmol/L.用噻沙波宁A3(1-10μmol/L)处理SCRHs2和24 h剂量依赖性地降低了d8-TCA的积累和BEI。噻沙皂苷A3处理剂量依赖性地降低肝细胞中BA转运蛋白Ntcp、Bsep和Mrp2的表达,以及BA生物合成相关的Cyp7a1的表达。此外,Timosaponin A3 处理剂量依赖性地增加了 ROS 的产生和 HO-1 的表达,降低了 ATP 水平和 MMP,并破坏了 SCRH 中的 F-肌动蛋白。 NAC (5 mmol/L) 显着改善了 Timosaponin A3 诱导的 SCRH 中的作用,而芒果苷 (10-200 μg/mL) 几乎阻断了 Timosaponin A3 诱导的 ROS 生成。结论:Timosaponin A3通过诱导ROS生成和抑制BA转运蛋白的表达来触发肝损伤。Mangiferin 是 Anemarrhea 中的一种活性成分,可保护肝细胞免受 Timosaponin A3 诱导的肝毒性。
公开了从anemarrhena rhizome中提取的anemarrhena saponin AIII在制备降低血糖和治疗B型糖尿病的药物中的应用。 Timosaponin A3在制备治疗2型糖尿病药物中的应用
Anemarrhena asphodeloides Bunge(AA,百合科)含有甾体皂苷,如Timosaponin A3(TA3)和sarsasapogenin(SS),在中药中被用作解热、抗炎、抗糖尿病和抗抑郁药。方法和结果:在我们之前的研究中,TA3 和 SS 改善了东莨菪碱在小鼠中诱导的记忆障碍。据报道,AA 及其主要成分通过提高低毒蕈碱乙酰胆碱受体密度和抑制大脑中的乙酰胆碱酯酶来改善记忆。最近,有人提出,由小胶质细胞活化介导的炎症反应是神经退行性疾病早期阶段的关键事件。因此,我们研究了TA3和SS在TNF-α刺激的小胶质细胞和神经母细胞瘤细胞中的抑制作用。TNF-α 激活了这些细胞中的 NF-κB 和 pp38 信号传导。TA3 和 SS 处理抑制了 BV-2 小胶质细胞以及 SK-N-SH 神经母细胞瘤细胞中 NF-κB 和 pp38 信号传导的激活。其中,SS比TA3更能抑制它们。结论:这些结果表明,TA3和SS可能具有治疗炎症引起的各种神经退行性疾病的潜力。
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王玲