目前尚无针对丙型肝炎病毒(HCV)的疫苗,也没有具有成本效益的抗病毒药物来预防丙型肝炎病毒感染和再感染,例如在移植环境中。在寻找新型和经济的预防药物时,我们研究了柴胡皂苷(SSa、SSb2、SSc和SSd)作为抗HCV感染的进入抑制剂的抗病毒活性。方法和结果:使用传染性 HCV 培养系统检测柴胡皂苷对病毒完整生命周期(进入、RNA 复制/翻译和颗粒产生)的影响。还评估了对各种 HCV 基因型、临床分离株和原代人肝细胞感染的抗病毒活性。 BK 和柴胡皂苷在非细胞毒性浓度下有效抑制 HCV 感染。这些天然制剂针对病毒生命周期的早期步骤,同时使复制/翻译、出口和传播相对不受影响。特别是,我们发现柴胡皂苷B2(SSb2)是早期HCV进入的有效抑制剂,包括中和病毒颗粒,防止病毒附着,抑制病毒进入/融合。使用可溶性病毒糖蛋白的结合分析表明,SSb2 作用于 HCV E2。此外,SSb2 抑制了几种基因型菌株的感染,并阻止了血清来源的 HCV 与肝癌细胞的结合。最后,用该化合物治疗阻断了原代人肝细胞的HCV感染。结论:由于其效力,SSb2 作为 HCV 进入的拮抗剂可能具有开发价值,并且可以在肝移植过程中探索作为预防性治疗。
发现柴胡皂苷 B2 (SSb2) 可抑制 B16 黑色素瘤细胞的增殖。方法和结果:为了探索这一机制,我们采用流式细胞术来确定 DNA 含量的分布。B16黑色素瘤细胞的细胞周期在G1期积累,随后诱导细胞凋亡。这表明 SSb2 诱导的增殖抑制是由 G1 期积累引起的,并且细胞凋亡诱导是 G1 期积累依赖性的。Phorbol 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯 (PMA) 是一种蛋白激酶 C (PKC) 激活剂,本身不干扰增殖,也不会诱导 B16 黑色素瘤细胞凋亡。然而,PMA显著消除了SSb2在增殖抑制和凋亡诱导方面的这些作用。结论:PKC活性的下调可能与SSb2的影响有关。
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王玲