穿心莲内酯，5508-58-7，自制中药标准品对照品;科研实验;HPLC≥98% 新品

穿心莲内酯通过Akt/GSK3β/β-catenin信号通路抑制黑色素合成。[Pubmed： 25869056]

J Dermatol Sci. 2015 年 7 月;79(1):74-83.

酪氨酸酶（TYR）是控制黑色素产生的关键酶。很少有论文报道穿心莲内酯可以抑制黑色素含量。研究穿心莲内酯对黑色素合成的影响。
方法和结果：
测定穿心莲内酯处理后细胞活力、黑色素含量、TYR 活性、TYR 家族转录和蛋白表达水平以及参与黑素生成的其他种类蛋白质。研究发现，穿心莲内酯可降低B16F10黑色素瘤细胞中黑色素含量、TYR活性以及TYR家族和小眼症相关转录因子（MITF）的转录和蛋白表达。数据显示，穿心莲内酯还降低了紫外线 B （UVB） 照射诱导的棕色豚鼠中的黑色素含量和 TYR 含量。此外，我们发现在中等浓度的穿心莲内酯处理的人表皮黑素细胞 （HEM） 中，黑色素含量和 TYR 活性被有效抑制，对细胞活力没有明显影响。用MG-132或环己酰亚胺（CHX）处理的实验结果表明，穿心莲内酯加速了β-连环蛋白的降解，从而降低了细胞核中β-连环蛋白的含量。糖原合酶激酶3β（GSK3β）和Akt的磷酸化同时降低。6-溴靛蓝-3'-肟（BIO，GSK3β抑制剂）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1，Akt激活剂）可逆转穿心莲内酯诱导的B16F10细胞中β-catenin的下降。
结论：
穿心莲内酯通过降低GSK3β依赖Akt的磷酸化、促进β-catenin降解、抑制β-catenin进入细胞核、降低MITF和TYR家族的表达，有效抑制B16F10细胞、HEM细胞和UVB诱导的棕豚鼠皮肤的黑色素含量和TYR活性。数据表明，穿心莲内酯可能是一种潜在的脱脂剂，在化妆品和临床上有很大的市场，例如治疗色素沉着过度疾病。

穿心莲内酯通过下调 PI3K/Akt 信号通路对人非小细胞肺癌 A549 细胞迁移和侵袭的抑制作用。[Pubmed：20097193 ]

欧洲药理学杂志。2010年4月25日;632(1-3):23-32.

肺癌是全球癌症中的主要死因，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的80%以上。在过去十年中，随着新型生物制剂的出现，晚期NSCLC患者的治疗选择发生了变化。穿心莲内酯是一种从传统草药穿心莲中分离出的二萜类内酯，已知具有开发为化疗剂的潜力。
方法和结果：
为了了解穿心莲内酯的抗癌特性，我们研究了其对人 NSCLC A549 细胞迁移和侵袭的影响。伤口愈合试验和体外transwell试验结果显示，穿心莲内酯在非细胞毒性浓度下对A549细胞的迁移和侵袭具有剂量依赖性抑制作用。分子数据显示，穿心莲内酯在A549细胞中的作用可能是通过持续失活参与基质金属蛋白酶（MMPs）上调的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号介导的。结果表明，穿心莲内酯对MMP-7的活性、mRNA和蛋白水平有抑制作用，对MMP-2和MMP-9没有抑制作用。穿心莲内酯抑制的 MMP-7 表达或活性似乎是通过激活蛋白-1 （AP-1） 发生的，因为它的 DNA 结合活性被穿心莲内酯抑制。此外，将 Akt 过表达载体 （Akt1 cDNA） 转染到 A549 细胞可导致 MMP-7 表达增加，同时显着诱导细胞侵袭。
结论：
穿心莲内酯对 MMP-7 表达的抑制可能是通过抑制 PI3K/Akt/AP-1 信号通路，进而导致癌细胞侵袭性降低。

穿心莲内酯可保护大鼠肝细胞免受扑热息痛诱导的损伤。[Pubmed：8133653]

民族药理学杂志。1993年10月;40(2):131-6.

方法和结果：
穿心莲内酯是从植物穿心莲中分离出的活性成分，对扑热息痛诱导的离体制备分离的大鼠肝细胞具有显着的剂量依赖性 （0.75-12 mg/kg po x 7） 保护活性。通过台盼蓝排除和吸氧试验测试，它显着增加了肝细胞的活力百分比。它完全拮抗扑热息痛对血清以及分离肝细胞中某些酶（GOT、GPT 和碱性磷酸酶）的毒性作用。
结论：
穿心莲内酯被发现比水飞蓟素更有效， 水飞蓟素是一种标准的保肝剂.

穿心莲内酯的生物利用度和对四氯化碳诱导的大鼠氧化损伤的保护。[Pubmed： 25110055]

毒理学应用药理学。2014年10月1日;280(1):1-9.

穿心莲内酯是一种具有生物活性的二萜类化合物，在穿心莲中被发现。在这项研究中，我们研究了穿心莲内酯在大鼠体内的药代动力学和生物利用度，并研究了穿心莲内酯是否能增强多种组织中的抗氧化防御能力并防止四氯化碳诱导的氧化损伤。
方法和结果：
单次 50 mg/kg 给药后，穿心莲内酯的最大血药浓度为 1μM，在 30 分钟达到峰值。穿心莲内酯的生物利用度为1.19%。在一项保肝研究中，大鼠胃内注射 30 或 50mg/kg 穿心莲内酯，连续 5 天。结果显示，穿心莲内酯在肝脏、心脏和肾脏中上调谷氨酸半胱氨酸连接酶（GCL）催化和修饰亚基、超氧化物歧化酶（SOD）-1、血红素加氧酶（HO）-1和谷胱甘肽（GSH）S-转移酶（GST）Ya/Yb蛋白和mRNA表达。在服用穿心莲内酯的大鼠中，SOD、GST 和 GSH 还原酶的活性也增加 （p<0.05）。免疫印迹分析和EMSA分析显示，穿心莲内酯分别增加了核Nrf2含量和Nrf2与DNA的结合。穿心莲内酯处理5天后，第6天腹膜内注射一组动物四氯化碳（CCl4）。穿心莲内酯预处理抑制 CCl4 诱导的血浆转氨酶活性和肝脂质过氧化 （p<0.05）。
结论：
这些结果表明穿心莲内酯在大鼠肠道中吸收迅速，生物利用度为 1.19%。穿心莲内酯通过上调各种组织中抗氧化酶的基因转录和活性来防止化学诱导的氧化损伤。

穿心莲内酯在 HIV 阳性患者和正常志愿者中的 I 期试验。[Pubmed：10925397]

Phytother Res. 2000 年 8 月;14(5):333-8.

在13名HIV阳性患者和5名未感染的HIV健康志愿者中进行了来自穿心莲的穿心莲内酯的I期剂量递增临床试验。
方法和结果：
目标主要是评估安全性和耐受性，其次是评估对血浆病毒粒子 HIV-1 RNA 水平和 CD4（+） 淋巴细胞水平的影响。在试验期间没有受试者使用抗逆转录病毒药物。那些有肝脏或肾脏异常的人被排除在外。计划的方案为 5 mg/kg 体重，持续 3 周，持续 3 周，逐渐增加到 10 mg/kg 体重，最后 3 周增加到 20 mg/kg 体重。由于不良事件，包括一名患者的过敏反应，该试验在 6 周时中断。到观察结束时，所有不良事件均已解决。服用 10 mg/kg 穿心莲内酯后，HIV 受试者的平均 CD4（+） 淋巴细胞水平显着升高（从基线 405 个细胞/mm（3） 到 501 个细胞/mm（3）; p = 0.002）。在整个试验过程中，平均血浆HIV-1 RNA水平没有统计学上的显着变化。穿心莲内酯可抑制 HIV 诱导的细胞周期失调，导致 HIV-1 感染个体的 CD4（+） 淋巴细胞水平升高。

穿心莲内酯通过抑制晶状体上皮细胞中的MAPK信号通路来抑制上皮间充质转化。[Pubmed：25963259]

J 生物科学。2015年6月;40(2):313-24.

晶状体上皮细胞 （LEC） 的上皮间充质转化 （EMT） 可能导致后囊混浊 （PCO） 的发生，从而导致视力障碍。穿心莲内酯已被证明具有对抗各种癌症的治疗潜力。然而，它对人类LECs的影响仍然未知。
方法和结果：
本研究的目的是评估穿心莲内酯对胎儿人晶状体上皮细胞系 （FHL 124） 中生长因子诱导的 EMT 的影响。最初，LECs用生长因子（TGF-β 2和bFGF）处理以诱导EMT。随后，用 100 和 500 nM 浓度的穿心莲内酯处理这些 EMT 诱导的细胞 24 小时。我们的结果表明，用生长因子处理的FHL 124细胞的蛋白质和m-RNA上皮标志物pax6和E-cadherin水平显着降低。在施用穿心莲内酯后，这些水平显着增加。注意到，与其他组相比，EMT 标志物 α-SMA、纤连蛋白和胶原 IV 在用穿心莲内酯治疗后显着降低。穿心莲内酯处理可显著抑制 ERK 和 JNK 的磷酸化。细胞周期分析表明，在测试浓度下，穿心莲内酯在 G0/G1 或 G2/M 时不会阻滞细胞。
结论：
我们的研究结果表明，穿心莲内酯通过调节 EMT 标志物和抑制 LEC 中的丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 信号通路来帮助维持上皮特性。因此，它可以被证明有助于抑制 EMT 介导的 PCO。

穿心莲内酯通过抑制甾醇调节元件结合蛋白通路来预防 C57BL/6 小鼠高脂肪饮食诱导的肥胖。[Pubmed： 25204338 ]

J Pharmacol Exp Ther.2014年11月;351(2):474-83.

甾醇调节元件结合蛋白 （SREBP） 是调节参与胆固醇、脂肪酸和甘油三酯生物合成的基因表达的主要转录因子。
方法和结果：
我们研究了特异性 SREBP 抑制因子穿心莲内酯（一种从穿心莲中分离的天然化合物）对 SREBP 信号转导调控的影响，采用蛋白质印迹法、报告基因测定法和定量实时聚合酶链反应分析。此外，在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖的C57BL/6小鼠中评估了穿心莲内酯的抗肥胖作用。我们的结果表明，穿心莲内酯在体外下调了SREBPs靶基因的表达，减少了细胞脂质积累。此外，穿心莲内酯（每天100mg / kg）减轻了HFD诱导的体重增加和肝脏或脂肪组织中的脂肪积累，并改善了HFD诱导的肥胖小鼠的血脂水平和胰岛素或葡萄糖敏感性。穿心莲内酯有效抑制了呼吸商、能量消耗和氧气消耗，这可能有助于减少喂食HFD的肥胖小鼠的体重增加。穿心莲内酯一致地调节肝脏或棕色脂肪组织中的SREBP靶基因和代谢相关基因，这可能直接导致降低血脂水平和增强胰岛素敏感性。
结论：
综上所述，我们的结果表明穿心莲内酯改善了 HFD 诱导的肥胖小鼠的脂质代谢并改善了葡萄糖的使用。穿心莲内酯具有作为预防或治疗肥胖和胰岛素抵抗的主要化合物的潜力。