骨质疏松症是一种以骨量低为特征的退行性骨病,由成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收之间的不平衡引起。众所周知,绿茶中存在的生物活性化合物通过提高骨矿物质密度来增加成骨活性并降低骨折风险。然而,这些有益效应背后的详细机制还有待阐明。方法和结果:在这项研究中,我们研究了 (-)-表儿茶素没食子酸酯 (ECG) 的成骨作用,这是一种在绿茶中发现的主要生物活性化合物。我们发现心电图有效刺激成骨细胞分化,表现为成骨细胞标志基因表达增加。成骨细胞标记基因的上调是由转录共激活因子与 PDZ 结合基序 (TAZ) 和 Runt 相关转录因子 2 (RUNX2) 的表达增加和相互作用介导的。ECG 通过 PP1A 促进 TAZ 的核定位。PP1A 对于成骨细胞分化至关重要,因为抑制 PP1A 活性已被证明会抑制 ECG 介导的成骨分化。结论:结果表明,心电图通过激活TAZ和RUNX2刺激成骨细胞分化,揭示了绿茶刺激成骨细胞分化的新机制。
绿茶多酚 (GTP) 被发现是淀粉样蛋白原纤维形成的有效抑制剂。我们报道了(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)在37°C碱盐诱导的鸡蛋清溶菌酶(HEWL)纤维生成过程中的有效抑制特性。 荧光、圆二色性和显微图像等光谱技术表明,(-)-表没食子儿茶素 (EGC)、(-)-表儿茶素没食子酸酯 (ECG) 和 (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 对纤维颤动有中度抑制作用,(-)-表儿茶素没食子酸酯是最有效的多酚。芳香族相互作用、疏水相互作用、自由基清除活性和多酚的自氧化可能是(-)-表儿茶素没食子酸酯成为最有效抑制剂的主要原因。
通过优化儿茶素立体化学的路线,实现了对映异构体纯 (-)-表儿茶素没食子酸酯类似物的高产合成,其中 A 和/或 B 环羟基化被减少或改变。B环类似物是通过使用亲电环闭合剂在对映异构体富集的环氧化物上合成的,这是关键步骤。A 环和 B 环羟基缺失类似物是通过 Mitsunobu 环化合成的。对于 B 环类似物,通过已知的氧化/还原方案,反(儿茶素)立体化学转化为合(表儿茶素)立体化学。绝对立体化学来源于Sharpless环氧化或不对称二羟基化。
我们研究了从(-)-表儿茶素没食子酸酯的A环和B环中逐渐去除羟基对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌流行菌株的抗菌活性和苯唑西林耐药性减弱的影响。从B环中去除两种羟基可使苯唑西林MIC大幅降低(浓度为12.5 mg/L时从512 mg/mL降至0.25 mg/mL);A环的进一步羟基缺失降低了苯唑西林效应,但增加了内在的抗葡萄球菌活性。
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王玲