三尖杉宁碱,71610-00-9;自制中药标准品对照品;科研实验;HPLC≥98%

Fitoterapia。2013 十月;90：79-84.

头孢甘氨酸紫杉醇类似物的合成、分离、立体结构和细胞毒性。[Pubmed：23876369]

通过对两对非对映异构体的制备型HPLC分离得到四种紫杉醇衍生物，这些异构体是通过催化氢化和环氧化头孢甘氨酸的C-13侧链双键（一种天然存在的紫杉醇类似物）获得的。
方法和结果：
采用NMR、CD波谱和侧链水解法对4种紫杉醇衍生物进行分析，以测量其旋光度和GC特性。通过这种方式，确定了产品的立体构型。对化合物活性的评估表明，它们具有不同的细胞毒性活性：与紫杉醇相比，化合物5在BCG-823肿瘤细胞中具有优越的活性，而与紫杉醇相比，化合物7在HCT-8和A549肿瘤细胞中具有优越的活性。
结论：
紫杉醇N-酰基侧链的立构构型对其活性有显著影响。

药物代谢处置。2008年2月;36(2):418-26.

紫杉烷在C3'位点的取代基影响其区域选择性代谢：头孢甘露宁和紫杉醇的体外代谢不同。[Pubmed：18039807]

为了研究紫杉烷在C3'位的取代基如何影响其代谢，我们比较了头孢甘露宁和紫杉醇的代谢，这是一对在C3'位置略有不同的类似物。
方法和结果：
头孢甘露宁与人肝微粒体在NADPH生成系统中孵育后，通过液相色谱/串联质谱法检测两种单羟基化代谢物（M1和M2）。提出C4''（M1）和C6alpha（M2）作为可能的羟基化位点，并通过（1）H NMR确认了M1的结构。化学抑制研究和重组人细胞色素P450（P450s）的测定表明，4''-羟基头孢甘氨酸主要由CYP3A4产生，6α-羟基头孢甘氨酸主要由CYP2C8产生。紫杉醇和头孢甘露宁之间的总体生物转化率略有不同（184 pmol/min/mg，145 pmol/min/mg），但紫杉醇和头孢甘露嘌呤在C13侧链羟基化的代谢物与C6α的平均比率差异显著（15：85 vs. 64：36）。与紫杉醇相比，头孢甘露宁的主要羟基化位点由C6α转移到C4''，主要代谢P450由CYP2C8转变为CYP3A4。在与大鼠或小型猪肝微粒体的孵育系统中，仅检测到4''-羟基头孢甘露宁，其形成被CYP3A抑制剂抑制。AutoDock 的分子对接表明，头孢甘露宁采用了有利于 4''-羟基化的取向，而紫杉醇采用了有利于 3'-对羟基化的取向。动力学研究表明，由于V（m）的增加，CYP3A4比紫杉醇更有效地催化头孢甘露碱。
结论：
我们的结果表明，紫杉烷在C3'位点的相对较小的修饰对代谢有重大影响。