青藤碱是从药用植物 Sinomenium acutum 中提取的主要生物碱,以其抗炎作用而闻名。最近的研究表明,它在滑膜肉瘤、肺癌和肝癌中具有抗癌作用。然而,其抗癌作用的潜在分子机制仍不清楚。方法和结果:本研究考察了盐酸芥菜碱 (Sinomenine HCl, SH) 在体外和体内对人乳腺癌细胞的抗肿瘤活性。我们发现 SH 有效抑制了广泛的乳腺癌细胞系的细胞活力。两种代表性乳腺癌细胞系,即 ER(-)/PR(-) MDA-MB-231 和 ER(+)/PR(+) MCF-7,用于进一步研究。结果显示,SH 诱导 G1/S 细胞周期停滞,引起细胞凋亡,并诱导 MDA-MB-231 和 MCF-7 中的 ATM/Chk2 和 ATR/Chk1 介导的 DNA 损伤反应。SH 的抗癌作用受 p-ERK 、 p-JNK 和 p-38 MAPK 表达水平升高的调节。进一步的研究表明,SH 导致活性氧 (ROS) 的增加,N-乙酰-L-半胱氨酸 (NAC) 对 ROS 的抑制几乎阻断了 SH 诱导的 DNA 损伤,但仅减轻了 SH 诱导的 MAPK 表达变化,表明 ROS 依赖性和非依赖性通路都参与了 MAPK 介导的 SH 诱导的乳腺癌细胞死亡。体内研究表明,SH 有效抑制肿瘤生长,未显示出显着毒性。结论:总之,SH 通过 ROS 依赖性和 -非依赖性通路诱导乳腺癌细胞死亡,MAPKs 上调,表明 SH 可能是一种潜在的乳腺癌治疗抗肿瘤药物。
方法和结果:大鼠前用盐酸青藤碱 10~20 mg/kg iv 治疗可显著延缓乌头碱 20 μg/kg IV 诱导的心律失常的出现并降低其百分比。这种生物碱静脉注射 20 mg/kg 增加了豚鼠产生室性早搏和心脏骤停所需的哇巴因量。而 20 mg/kg ip 显着降低小鼠吸入氯仿诱导的心室颤动的发生率。结论:在麻醉大鼠中,芈嘌呤 20 mg/kg iv 降低心室颤动的发生率和静脉注射 CaCl_2 130 mg/kg 诱导的死亡率。它还可能消除兔子氯仿肾上腺素引起的心律失常。
转铁蛋白受体 (TfR) 已被用作基于抗体的癌症治疗的靶点,因为它在肿瘤中的表达高于正常组织。抗 TfR 抗体与化疗药物联合作为一种可能的癌症治疗策略已显示出巨大的潜力。方法和结果:在我们的研究中,我们研究了抗 TfR 单克隆抗体 (mAb) 单独或与盐酸芥诺嘌呤联合体外的抗肿瘤作用。结果表明,抗 TfR mAb 或盐酸芥菜嘧啶可诱导细胞凋亡、抑制增殖并影响细胞周期。当同时使用抗 TfR mAb 和盐酸窦嘧啶时,发现与肿瘤生长抑制和细胞凋亡诱导相关的协同作用。单独用抗 TfR mAb 处理的 HepG2 细胞中 COX-2 和 VEGF 蛋白的表达随着药物剂量的增加而增加。相比之下,在单独用盐酸芥子嘌呤处理的 HepG2 细胞中,COX-2 表达显着降低。此外,我们证明盐酸芥诺嘌呤和抗 TfR mAb 联合给药的抑制作用比单独给药时更突出。综上所述,这些结果表明,盐酸芋嘌呤和抗 TfR mAb 的联合使用可能以 COX-2 依赖性方式对人肝癌 HepG2 细胞产生协同抑制作用。结论:这一发现为肿瘤细胞如何克服铁摄入的干扰以生存提供了新的见解,并构成了涉及开发抗 TfR mAb 联合盐酸芥诺宁治疗肝癌的新治疗策略的基础。
脓毒症是一种对感染的全身炎症反应,是重症监护病房 (ICU) 死亡的主要原因。尽管脓毒症的治疗和理解都在不断提高,但脓毒症的死亡率仍然很高。青藤碱 (SIN) 是从中药植物青椒中提取的天然生物碱,其盐酸盐 (Sinomenine hydrochloride, SIN-HCl) 广泛用于治疗类风湿性关节炎 (RA)。然而,它在脓毒症中的作用仍不清楚。方法和结果:在本研究中,我们研究了 SIN-HCl 在 BALB/c 小鼠盲肠结扎穿刺 (CLP) 诱导的脓毒症中的作用及其机制。SIN-HCl 治疗提高了接受 CLP 的 BALB/c 小鼠的存活率,减少了多器官功能障碍和全身炎症介质的释放。使用 Western blotting 检查自噬活性。结果显示,CLP 诱导的自噬升高,SIN-HCl 处理进一步加强了自噬活性。自噬阻滞剂 3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 用于研究 SIN-HCl 的体外机制。通过检查自噬体形成来确定自噬活性,其表现为微管相关蛋白轻链 3 (LC3) 点,具有绿色免疫荧光。SIN-HCl 减少了脂多糖 (LPS) 诱导的炎性细胞因子释放,并增加了腹膜巨噬细胞 (PM) 中的自噬。3-MA 显着减少 LPS 和 SIN-HCl 诱导的自噬体形成。3-MA 处理部分加剧了 SIN-HCl 引起的炎性细胞因子的减少。结论:综上所述,我们的结果表明 SIN-HCl 可以提高生存率,减少器官损伤,并减轻 CLP 诱导的炎性细胞因子的释放,至少部分是通过调节自噬活性。
CAS 6080-33-7对应的是盐酸青藤碱,以下是关于盐酸青藤碱的详细介绍:
CAS号:6080-33-7
分子式:C19H24ClNO4
分子量:365.85100(或365.85)
英文名称:Sinomenine Hydrochloride
中文别名:盐酸青藤碱、青藤碱盐酸盐、汉防己碱盐酸盐
英文别名:Cucoline, hydrochloride等
外观:白色针状结晶
溶解性:溶于乙醇、丙酮、氯仿和稀碱,微溶于水、乙醚和苯
熔点:通常在231~235℃范围内(但不同来源可能略有差异)
沸点:513.6ºC at 760 mmHg
闪点:264.4ºC
LogP值:反映了物质在油水两相中的分配情况,具体数值因实验条件而异
用途:
主要用作抗风湿的特效药
用于含量测定、鉴定、药理实验等
活性筛选及免疫学检验的各领域
提取来源:从青藤(Sinomenium Acutum Rehderett Wilson)或汉防己中提取的一种生物碱
储存条件:应密封保存在干燥、阴凉、通风的库房内,建议贮存温度为2~8°C(或4℃冷藏),并避光保存
危险性:高毒性;可燃,燃烧会释放出含氮氧化物和氯化物辛辣刺激烟雾
泄漏处理:在发生泄漏时,应避免粉尘生成,避免吸入蒸气、烟雾或气体,不要让产品进入下水道,应扫掉和铲掉泄漏物,并放入合适的封闭的容器中待处理
盐酸青藤碱是天然抗炎吗啡类似物,能够与μ阿片受体弱结合。
它能够抑制NF-κB活化,具有镇痛、抗炎和活血的活性。
在细胞实验中,盐酸青藤碱能够抑制细胞活力和迁移能力,并产生镇痛作用。
综上所述,CAS 6080-33-7对应的盐酸青藤碱是一种具有广泛用途的生物碱类物质,在医药和科研领域具有重要地位。在使用和储存时,应严格遵守相关的安全规定和操作规程。
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王玲