ВЕРНАКАЛАНТ ГИДРОХЛОРИД
ВЕРНАКАЛАНТ ГИДРОХЛОРИД атрибут
Температура плавления: |
151-153oC |
температура хранения: |
Hygroscopic, Refrigerator, under inert atmosphere |
растворимость: |
ДМСО (Мало растворим), метанол (Мало растворим) |
форма: |
Твердый |
цвет: |
От белого до бледно-желтого |
FDA UNII: |
7G4J1ZD9UQ |
безопасность
- Заявления о рисках и безопасности
- код информации об опасности(GHS)
символ(GHS) |
|
сигнальное слово |
Warning |
Заявление об опасности |
пароль |
Заявление об опасности |
Класс опасности |
категория |
сигнальное слово |
пиктограмма |
предупреждение |
H315 |
При попадании на кожу вызывает раздражение. |
Разъедание/раздражение кожи |
Категория 2 |
Предупреждение |
|
P264, P280, P302+P352, P321,P332+P313, P362 |
H319 |
При попадании в глаза вызывает выраженное раздражение. |
Серьезное повреждение/раздражение глаз |
Категория 2А |
Предупреждение |
|
P264, P280, P305+P351+P338,P337+P313P |
H335 |
Может вызывать раздражение верхних дыхательных путей. |
Специфическая токсичность на орган-мишень, однократное воздействие; Раздражение дыхательных путей |
Категория 3 |
Предупреждение |
|
|
H302 |
Вредно при проглатывании. |
Острая токсичность, пероральная |
Категория 4 |
Предупреждение |
|
P264, P270, P301+P312, P330, P501 |
H332 |
Вредно при вдыхании. |
Острая токсичность, ингаляционная |
Категория 4 |
Предупреждение |
|
P261, P271, P304+P340, P312 |
H312 |
Вредно при попадании на кожу. |
Острая токсичность, кожный |
Категория 4 |
Предупреждение |
|
P280,P302+P352, P312, P322, P363,P501 |
|
Внимание |
P261 |
Избегать вдыхания пыли/ дыма/ газа/ тумана/ паров/
аэрозолей. |
P264 |
После работы тщательно вымыть кожу. |
P270 |
При использовании продукции не курить, не пить, не
принимать пищу. |
P271 |
Использовать только на открытом воздухе или в хорошо
вентилируемом помещении. |
P280 |
Использовать перчатки/ средства защиты глаз/ лица. |
P301+P312 |
ПРИ ПРОГЛАТЫВАНИИ: Обратиться за медицинской помощью
при плохом самочувствии. |
P302+P352 |
ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ: Промыть большим количеством
воды. |
P304+P340 |
ПРИ ВДЫХАНИИ: Свежий воздух, покой. |
P312 |
Обратиться за медицинской помощью при плохом самочувствии. |
P363 |
Перед повторным использованием выстирать загрязненную одежду. |
P501 |
Удалить содержимое/ контейнер на утвержденных станциях
утилизации отходов. |
|
ВЕРНАКАЛАНТ ГИДРОХЛОРИД химические свойства, назначение, производство
Использование
Vernakalant Hydrochloride is a novel, relatively atrial-selective antiarrhythmic drug that effectively and rapidly terminates atrial fibrillation (AF).
Клиническое использование
Vernakalant is an investigational drug under regulatory review for the acute conversion of atrial
fibrillation. The drug was initially developed by Cardiome Pharma under the trade names Kynapid ®
and Brinavess ® and its intravenous formulation was further developed by Merck in April 2009. Like other class III antiarrhythmics, vernakalant blocks atrial potassium channels, thereby
prolonging repolarization. It differs from typical class III agents by blocking the cardiac
transient outward potassium current, with increased potency as the heart rate increases. It also slightly
blocks the hERG potassium channel, leading to a prolonged QT interval, which may theoretically
increase the risk of ventricular tachycardia.
Синтез
The preparation of vernakalant entails the union of a
prolinol derivative 150 with a 3,4-dimethoxyphenethyl alcohol (148) across a cyclohexanyl lynchpin
152 and is described in the scheme. Decarboxylation of commercially available (2S,4R)-4-
hydroxyprolinol (150) was effected using cyclohexanol and cyclohexanone at elevated temperatures.
Subsequent protection of the nitrogen atom and the oxygen atom within this system resulted in
carbamate 151. Acid-mediated removal of the N-protective functionality preceded nucleophilic attack on epoxide 152 in hot water, and the ensuing mixture of diastereomers was separated by classical
resolution via the tartrate salt. O-Benzylated vernakalant 154 was obtained when enantiomerically pure
alcohol 153 was subjected to trichloroacetimidate 149 (which arose from the corresponding alcohol 148
under modified Williamson conditions. Acidic hydrogenolysis, which the authors report as
separate steps, furnished vernakalant hydrochloride (XIV) in excellent overall yield.
ВЕРНАКАЛАНТ ГИДРОХЛОРИД препаратная продукция и сырье
сырьё
препарат
ВЕРНАКАЛАНТ ГИДРОХЛОРИД поставщик
Global( 49)Suppliers