Аминогликозид в основном воздействует на бактериальные рибосомы in vivo, ингибируя синтез бактериального белка, а также нарушая целостность мембраны бактериальной клетки. Аминогликозид, опираясь на энергозависимую транспортную систему Ⅱ in vivo, участвует в связывании с 30S субъединицей рибосомы, вызывая встраивание ошибочных белков в клеточную мембрану, что приводит к изменению проницаемости клеточной мембраны, а также утечке внутриклеточного калий, нуклеозид аденина, а также важные вещества, что в дальнейшем приводит к быстрой гибели бактериальных клеток. Поступление большого количества молекул аминогликозидов в бактериальную клетку является аэробным энергозатратным процессом. Этот процесс будет тормозиться в условиях гипоксии. В настоящее время все клинически применяемые аминогликозиды могут эффективно ингибировать синтез прокариотического белка при достижении терапевтических концентраций (<25 мкг/мл). Аминогликозиды обладают выраженным бактерицидным действием в отношении бактерий в стационарной фазе, являясь бактерицидными агентами стационарной фазы.
1. Антибактериальный спектр и лекарственная устойчивость; аминогликозид обладает выраженным антибактериальным действием в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, таких как Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Shigella, Serratia spp., Salmonella spp. Однако его антибактериальное действие в отношении Alcaligenes, Moraxella, Citrobacter, Acinetobacter, Brucella, менингококка и других грамотрицательных бактерий слабое. Он также имеет плохой эффект против каждой группы стрептококков (таких как стрептококки группы А, Streptococcus viridans и Streptococcus pneumoniae). Большинство энтерококков к нему устойчивы. Микобактерии туберкулеза чувствительны к стрептомицину. Аминогликозид обладает более сильным антибактериальным действием в щелочной среде, при этом катионы Ca2+, Mg2+, Na+, NH4+, K+ и другие способны ингибировать антибактериальную активность.
2. Распределение аминогликозидов in vivo; аминогликозид плохо всасывается при приеме внутрь; только через кишечные инфекции он может распространяться на ряд жизненно важных органов в организме, например, проникая в плевральные или перитонеальные выпоты. Этот класс препаратов в первую очередь подвергается почечной экскреции с относительно высокими концентрациями в моче, что способствует лечению инфекций мочевыводящих путей. Однако они имеют более низкую концентрацию в желчи с низкой эффективностью при лечении инфекций желчевыводящих путей. Они плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и поэтому не подходят для центральной инфекции.
3. Показания; в настоящее время аминогликозиды по-прежнему широко используются в отечественной клинической практике. Он в основном используется для лечения тяжелых системных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными бациллами, включая инфекции желчевыводящих путей, инфекции костей и суставов, пневмонию, сепсис, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей. Однако в случае лечения тяжелой инфекции или сепсиса, вызванного неизвестными возбудителями, или тяжелого сепсиса, вызванного грамотрицательными бациллами, пневмонии, менингита, инфекции Staphylococcus aureus или Enterococcus, этот класс препаратов часто комбинируют с другими антибиотиками. Аминогликозиды обладают слабым антибактериальным эффектом в отношении стрептококков, в то время как стрептококки являются одним из основных штаммов, вызывающих инфекцию верхних дыхательных путей. Поэтому в данном случае применение данного класса препаратов нецелесообразно и может не только отсрочить лечение, но и увеличить частоту побочных реакций.
Медикаментозные методы; при тяжелых инфекциях, независимо от того, имеют ли пациенты нормальную функцию почек или нет, им следует провести первичную импульсную дозу, чтобы обеспечить достижение эффективной концентрации в тканях. Применяемая доза должна рассчитываться в соответствии с весом с вычетом жира (или стандартным весом) + 40% × часть с избыточной массой тела, так как у разных пациентов часто сильно различаются концентрация в плазме и период полувыведения, следует контролировать концентрацию в крови в условиях, позволяющих корректировать дозу, чтобы можно было достичь индивидуального дозирования.
4. принцип комбинированной терапии; аминогликозиды в сочетании с пенициллинами или цефалоспоринами часто могут приводить к синергическим эффектам. Комбинации пенициллина и стрептомицина обладают синергетическим эффектом в отношении Streptococcus viridans. Другие возможные комбинации с потенциальным синергетическим эффектом включают: комбинацию с ферментоустойчивым полусинтетическим пенициллином (таким как оксациллин) для лечения Staphylococcus aureus; комбинация с пенициллином (или ампициллином) или ванкомицином для лечения энтерококков; комбинация с цефалоспорином для лечения Klebsiella pneumoniae; комбинация с пенициллином или ампициллином для лечения листериоза; комбинация с пиперациллином и карбенициллином для лечения синегнойной палочки.
Меры предосторожности
1. Аминогликозиды обладают перекрестной аллергией друг с другом у аллергиков-инвалидов.
2. Комбинация с пенициллином G может оказывать синергетическое антибактериальное действие почти на все виды Streptococcus faecalis и его варианты, такие как виды Streptococcus faecium и Streptococcus durans. Комбинация с достаточным количеством карбенициллина имеет синергический антибактериальный эффект против некоторых чувствительных штаммов синегнойной палочки. соответствующее увеличение токсичности; сочетание с сильными диуретиками (такими как фуросемид, этакриновая кислота и др.) может усилить почечную токсичность; сочетание с другими ототоксическими препаратами (такими как эритромицин и др.) может усилить ототоксичность; комбинация с цефалоспоринами может увеличить почечную токсичность.