124937-51-5
中文名称
托特罗定
英文名称
Tolterodine
CAS
124937-51-5
分子式
C22H31NO
MDL 编号
MFCD07771985
分子量
325.49
MOL 文件
124937-51-5.mol
更新日期
2024/08/27 10:32:58
124937-51-5 结构式
基本信息
中文别名
酒石酸托特罗定6-?-2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚
(R)-2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚
托特罗定
-2-[3-[二(1-甲基乙基)氨基]-1-苯丙基]-4-甲基苯酚
英文别名
DETROLDETRUSITOL
PNU-20058E
(+)-(R)-2-[A-[2-(DIISOPROPYLAMINO) ETHYL]BENZYL]-P-CRESOL TARTRATE
TOLTERODINE L-TARTRATE
TOLTERODINE TARTRATE
TolterodineBase
Tolterodinetartate
(R)-Tolterodine
(R)-(+)-N,N-Diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropylamine
2-[(1R)-3-[Bis(1-methylethyl)amino]-1-phenylpropyl]-4-methyl-phenol
Kabi 2234
PNU 200583
R-(+)-Tolterodine
L-TARTRATETOLTERODINE
2-[3-[Bis(1-methylethyl)amino]-1-phenyl-propyl]-4-methyl-phenol
Tolterodine
Tolterodine-d14
2-[(1S)-3-(diisopropylamino)-1-phenylpropyl]-4-methylphenol
所属类别
药物: 其它药物: 其它药物物理化学性质
比旋光度D25 +72° (c = 1.0 in CH2Cl2)
沸点442.2±45.0 °C(Predicted)
密度1.003±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C冷冻
溶解度二甲基亚砜:≥20mg/mL
酸度系数(pKa)pKa 9.8 (Uncertain)
形态粉末
颜色白色至灰白色
制备方法
方法一
反式内桂酸(100g,675mmo1)加到反应瓶中,加入预热到60℃的对甲苯酚(76.6g,708mmo1),然后加入浓硫酸(13.0ml,243mmo1)。加毕,马上加热到122.5℃,然后在120-125℃;搅拌至反应完全,约6h。冷却至100℃,倾入预热过的分液漏斗。分出下层酸层,加入280ml甲苯、50ml水和10ml 47%的碳酸钾溶液。如有需要,可用47%的碳酸钾将水层的Ph值调至5~8。分出有机层,用50ml水洗,减压浓缩至大约150ml。加入350ml异丙醇,浓缩至剩350ml。加入150ml异丙醇,浓缩至剩350ml。再加入150ml异丙醇,再浓缩至剩350ml。在快速搅拌下冷却至30-40℃,使形成结晶,并继续搅拌。然后冷却至0~5℃,并保持1h。过滤收集结晶,用0~5℃的200ml异丙醇分批洗,如最终的洗液仍有颜色,则继续洗,直至洗液无色。在60℃和减压下干燥,得3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮,熔点83~85℃。3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(100.0g,420.2mmo1)加到500ml甲苯中,冷至-21℃和在氮气保护下,在2h中缓慢加入二异丁基氢铝的甲苯溶液(DIBAL,1.5mol/L,290ml,435mmo1),并维持反应温度为-20~-25℃。当反应完全后,在-20--25℃加入45ml乙酸乙酯。然后加入500ml23%的柠檬酸,所成溶液在45-50℃搅拌lh(或在20~25℃搅拌过夜)。分出有机层,用2×300ml水洗后,减压浓缩至剩250ml。加入500ml甲醇,再浓缩至250ml,重复操作。然后浓缩至油状物,静置结晶,得到3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇,直接用于下步反应。
100g 3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇在500ml甲醇的溶液,在氮气保护下,缓慢加入22g5%的钯-炭(1.5mmo1)。加入二异丙胺(147.0ml,1.05mo1),在0.32~0.35MPa和48℃下加氢至完全。通常反应约10h,也可反应过夜。冷却,移出反应器,再用150ml甲醇清洗反应器。清洗液和反应液合并,过滤,滤液浓缩,再加入乙酸乙酯至700ml,加热至55℃。在15min中,加入52.5ml浓盐酸。缓慢冷却至-15-20℃,并保持1h。过滤收集固体,真空干燥过夜,得盐酸托特罗定,熔点199~201℃。