盐酸罗哌卡因性质、用途与生产工艺
盐酸罗哌卡因为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭。本品在乙醇中易溶，在水中溶解，在乙醚中几乎不溶。盐酸罗哌卡因的化学结构与甲哌卡因,布吡卡因相似,故盐酸罗哌卡因的化学特性类似于布吡卡因,二者的pKa相似,血浆蛋白结合率90%。盐酸罗哌卡因主要由肝脏清除,约50%生成PPX,而不经肺、心脏等清除。与静滴其它酰胺类局麻药相比, 盐酸罗哌卡因的T1/2β最短,VDSS最低,CL中等,静注盐酸罗哌卡因和布吡卡因后,前者的CL明显高于后者,T1/2β明显短于布吡卡因,提示盐酸罗哌卡因的毒性比布吡卡因弱。
罗哌卡因是第一个纯左旋体长效酰胺类局麻药，有麻醉和镇痛双重效应，大剂量可产生外科麻醉，小剂量时则产生感觉阻滞(镇痛)仅伴有局限的非进行性运动神经阻滞。加用肾上腺素不改变罗哌卡因的阻滞强度和持续时间。罗哌卡因通过阻断钠离子流入神经纤维细胞膜内对沿神经纤维的冲动传导产生可逆性的阻滞。局麻药也可能对如脑细胞和心肌细胞等易兴奋的细胞膜产生类似作用，如果过量的药物快速地进入体循环，中枢神经系统和心血管系统将出现中毒症状和体征。怀孕母羊和未怀孕的母羊相比，并不显示对罗哌卡因有更强的敏感性。健康志愿者静脉注射罗哌卡因后耐受良好，此药临床经验提示一个良好的安全范围。根据副交感神经阻滞程度，硬膜外使用此药可出现间接的心血管效应(低血压、心动过缓)。
高浓度时, 布吡卡因对A类和C类神经纤维的复合动作电位的抑制作用分别比盐酸罗派卡因强16%和3%,表明盐酸罗派卡因和布吡卡因的感觉阻滞作用类似,但盐酸罗派卡因的运动阻滞作用弱。低浓度时, 盐酸罗派卡因主要阻滞感觉神经纤维,对运动神经纤维的阻滞轻,即盐酸罗派卡因具有高度的感觉与运动神经阻滞分离的特性,对术后硬膜外镇痛有独特的优点。
Ropivacaine hydrochloride 是一种有效的钠通道 (sodium channel) 阻断剂。Ropivacaine 通过可逆地抑制钠离子内流 (sodium ion influx) 从而引起神经纤维脉冲传导阻滞。Ropivacaine 也是一种 K2P (双孔钾通道) TREK-1 的抑制剂，在 COS-7 细胞膜上的 IC50 值为 402.7 μM。Ropivacaine 在动物实验模型中，可用于局部麻醉和神经性疼痛的缓解。
IC50: sodium ion influxIC50: 402.7 μM (TREK-1 in COS-7 cell's membrane)
Epidural administration of Ropivacaine hydrochloride effectively blocks neuropathic pain (both mechanical allodynia and heat hyperalgesia) without induction of analgesic tolerance and significantly delays the development of neuropathic pain produced by peripheral nerve injury.
Ropivacaine hydrochloride inhibits pressure-induced increases in filtration coefficient (Kf) without affecting pulmonary artery pressure (Ppa), pulmonary capillary pressures (Ppc), and zonal characteristics (ZC).
Ropivacaine hydrochloride prevents pressure-induced lung edema and associated hyperpermeability as evidence by maintaining PaO2, lung wet-to-dry ratio and plasma volume in levels similar to sham rats.
Ropivacaine hydrochloride inhibits pressure-induced NO production as evidenced by decreased lung nitro-tyrosine content when compared to hypertensive lungs.
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Animal Model:
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Adult Sprague-Dawley rats (300–400g)
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Dosage:
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1 μM
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Administration:
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Infusion (added to the perfusate reservoir)
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Result:
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Attenuated pressure-dependent increases in filtration coefficient (K
f
).
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用途
罗哌卡因就是这样一种新型长效酰胺类局麻药，其作用持续时间长，且具有麻醉和止痛作用
盐酸罗哌卡因
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