암을 일으킬 수 있음 (노출되어도 암을 일으키지 않는다는 결정적인 증거가 있는 노출경로가 있다면 노출경로 기재)
발암성 물질
구분 1A, 1B
위험
H361
태아 또는 생식능력에 손상을 일으킬 것으로 의심됨
생식독성 물질
구분 2
경고
P201, P202, P281, P308+P313, P405,P501
H373
장기간 또는 반복 노출되면 장기(또는, 영향을 받은 알려진 모든 장기를 명시)에 손상을 일으킬 수 있음
특정 표적장기 독성 - 반복 노출
구분 2
경고
P260, P314, P501
H413
장기적 영향에 의해 수생생물에 유해의 우려가 있음
수생 환경유해성 물질 - 만성
구분 4
예방조치문구:
P201
사용 전 취급 설명서를 확보하시오.
P202
모든 안전 조치 문구를 읽고 이해하기 전에는 취급하지 마시오.
P260
분진·흄·가스·미스트·증기·...·스프레이를 흡입하지 마시오.
P264
취급 후에는 손을 철저히 씻으시오.
P264
취급 후에는 손을 철저히 씻으시오.
P270
이 제품을 사용할 때에는 먹거나, 마시거나 흡연하지 마시오.
P281
요구되는 개인 보호구를 착용하시오
P301+P312
삼켜서 불편함을 느끼면 의료기관(의사)의 진찰을 받으시오.
P308+P313
노출 또는 접촉이 우려되면 의학적인 조치· 조언를 구하시오.
P314
불편함을 느끼면 의학적인 조치·조언을 구하시오.
P330
입을 씻어내시오.
P405
밀봉하여 저장하시오.
P501
...에 내용물 / 용기를 폐기 하시오.
베무라페닙 C화학적 특성, 용도, 생산
상표명
Zelboraf
Clinical Use
Vemurafenib was originally discovered at Plexxikon and has
been co-developed by Roche and Plexxikon as an oral BRAF
inhibitor for the treatment of patients with BRAFV600E mutation-
positive metastatic melanoma. The drug displays good potency
and selectivity for the V600E mutation (IC50 = 3.2–14 nM), an
oncoprotein, over the wild-type BRAF (IC50 = 21–370 nM). The
compound is less potent in in vitro kinase assays than other Plexxikon
BRAF inhibitors, but it was selected for clinical development based on its enhanced potency against the BARFV600E-containing
A374 melanoma cell line.
Synthesis
The synthesis described below is
based on a recent process patent (the Scheme).
Commercially available 2-amino-5-bromopyridine (271) was
treated with 4-chlorophenylboronic acid (272) in the presence of
Na2CO3 and a catalytic amount of Pd(OAc)2/PdCl2(dppf)CH2Cl2 to
give Suzuki product 273 in 83% yield. Arene 273 was subjected
to iodination conditions using NIS and TFA to provide iodide 274
in 98% yield. Iodide 274 and pinacol vinylboronate 275 were coupled
under Suzuki conditions followed by treatment with acid to
affect a tandem coupling¨Ccyclization sequence which resulted in
pyrimidyl pyrrole 276 in good yield. This material was treated with
aluminum trichloride and then subjected to the the acyl chloride of
commercially available sulfonamide acid 277, triggering a Friedel-
Crafts reaction providing vemurafenib (XXIV) in 85% yield.
