背景及概述[1]
1-环丙基-4-酮基-环己基甲腈可用作医药合成中间体。美国1-环丙基-4-酮基-环己基甲腈的合成路线需要4步反应，步骤比较长；并且在第二步反应中用到钠，钠是活性金属化合物，此化合物易燃，在使用过程中非常危险；在第三步反应中用到二乙基氰化铝，二乙基氰化铝的价格昂贵，并且反应当量较大，这就使生产成本大大提高。
制备[1]
1-环丙基-4-酮基-环己基甲腈合成如下：
1)所述对甲基苯磺酰甲基异腈和式1(1，4-二氧螺[4，5]十烷-8-酮)所示化合物接触是在乙二醇二甲醚中进行的，且对甲基苯磺酰甲基异腈和式1所示化合物的摩尔比为1：1，反应体系的反应温度为0-5摄氏度，把对甲基苯磺酰甲基异腈(320克，1摩尔)和化合物1(156克，1摩尔)溶于乙二醇二甲醚中(2000毫升)，并且把反应体系冷却至0-5度；分批加入叔丁醇钾(224克，2摩尔)，保持体系温度不超过5度，加入完全后体系缓慢升至室温搅拌，至原料反应完全；加入饱和氯化钠溶液(3000毫升)，用甲基叔丁基醚萃取(500毫升*2)，合并有机相，干燥、旋干、蒸馏(100度，5毫米汞柱)得无色油状物化合物2(142克，85％)，所述对甲基苯磺酰甲基异腈和式1化合物反应完全后，加入饱和氯化钠溶液，然后用甲基叔丁基醚萃取，合并有机相，干燥、旋干、蒸馏得无色油状物的式2化合物(1，4-二氧杂螺[4，5]-8-氰基葵烷)。
2)所述式2(1，4-二氧杂螺[4，5]-8-氰基葵烷)所示化合物的四氢呋喃溶液接触二异丙基胺基锂是向式2所示化合物的四氢呋喃溶液中滴加二异丙基胺基锂，且式2所示化合物和二异丙基胺基锂的摩尔比为1：1.2，反应体系的反应温度为-70摄氏度，在-78℃下，向化合物2(167.2g，1mol)的四氢呋喃(1672mL)溶液中滴加二异丙基胺基锂(600mL，1.2mol)，-70℃以下保温搅拌1h；向反应体系中滴加溴代环丙烷(132g，1.1mol)的四氢呋喃(660mL)，-70℃以下保温2h，饱和氯化铵溶液淬灭，用甲基叔丁基醚(500mL*3)萃取；有机相用饱和氯化钠(500mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析纯化得无色油状物化合物3(72.5g，35％)，所述式2所示化合物的四氢呋喃溶液接触二异丙基胺基锂发生反应后，向反应体系中滴加溴代环丙烷的四氢呋喃，-70摄氏度以下保温2h，饱和氯化铵溶液淬灭，用甲基叔丁基醚萃取；有机相用饱和氯化钠洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析纯化得无色油状物为式2所示化合物。
3)所述式3(8-环丙基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈)所示化合物的二氯甲烷溶液接触三氟乙酸是向式3所示化合物的二氯甲烷溶液中滴加三氟乙酸，搅拌至薄层层析板无原料，且式3所示化合物和三氟乙酸的摩尔比为0.5：1，反应体系的反应温度为0摄氏度，在0℃下，向化合物3(103.5g，0.5mol)的二氯甲烷(1000mL)溶液中滴加三氟乙酸(100mL)，搅拌至薄层层析板无原料，把体系倒入饱和的碳酸氢钠的溶液中，用二氯甲烷萃取，旋干、石油醚打浆得无色针状化合物4(75.6g，92.8％)，所述式3(8-环丙基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈)所示化合物的二氯甲烷溶液接触三氟乙酸反应完全后，把反应体系倒入饱和的碳酸氢钠的溶液中，用二氯甲烷萃取，旋干、石油醚打浆得无色针状的式4所示化合物1-环丙基-4-酮基-环己基甲腈。
主要参考资料
[1]CN201610729945.6一种合成化合物（1-环丙基-1-氰基-4-环己酮）的新方法