背景及概述[1]
他克莫司(tacrolimus,FK506)是一种新型大环内酯类抗生素，具有高效免疫抑制作用，最早由日本藤泽药品工业公司探索研究所于1984年从筑波链霉菌中分离得到。1993年他克莫司胶囊和注射剂正式上市，用于原发性肝移植和肾移植的排斥反应治疗，后又被批准用于骨髓移植，现已在80多个国家上市。1999年他克莫司软膏投入日本市场，用于治疗成人的特应性皮炎，此外还对多种自身免疫疾病有效。他克莫司来源于微生物发酵，发酵过程中同时产生子囊霉素和二氢他克莫司等多个他克莫司类似物。生产过程中还可能产生不同的降解产物和互变异构体如他克莫司内酯异构体等。由于他克莫司互变异构现象的存在，他克莫司异构体I和他克莫司异体II结构确证工作采用一般方法很难进行。1993年研究了他克莫司在乙醇溶液中的互变异构现象，并提出了相互转变机制，研究表明他克莫司在含有水或醇的溶液中容易与异构体之间相互转化。
制备[1]
他克莫司内酯异构体制备如下：取他克莫司样品2g，加入50%乙醇水溶液，溶解，放置1d，采用循环制备型ShimadzuLC-6AD,SPD-M20A高效液相进行制备，收集出峰时24~25min的组分，收集液直接收集在乙酸乙酯中，乙酸乙酯层快速用无水硫酸钠脱水后把乙酸乙酯层旋干，得白色粉末，保存在干燥器中，制备得到他克莫司内酯异构体。
主要参考资料
[1]他克莫司互变异构体的制备及其结构鉴定