5-硝基萘-1-甲酸的制备和应用

背景及概述^[1]

5-硝基萘-1-甲酸是一种医药中间体，可由α-萘甲酸用发烟硝酸硝化得到。

制备^[1]

在15分钟内，向0-5℃的冷发烟硝酸（3ml，660mmol）中分批加入α-萘甲酸（1gm，5.8mmol）。在0-5℃下搅拌30分钟。然后在室温下再放置2小时。将反应混合物倒入20ml冰冷的水中，在其上形成沉淀。过滤沉淀物并用10ml水洗涤。将获得的固体溶解在10ml的8％碳酸钠中，搅拌10分钟并过滤。将滤液用10％HCl（pH=2）酸化，将沉淀物过滤并从乙醇中重结晶，过滤并真空干燥。1.14g，产率：90.47％，HPLC纯度：98.09％，黄色固体。¹HNMR（400MHz，DMSO-d6）：δ13.57（s，1H），9.19（d，J=8.8Hz，1H），8.54-8.21（m，3H），7.85（dt，J=16.3，7.8Hz），2H）。

应用^[2]

CN200580024696.0报道了5-硝基萘-1-甲酸用于制备一类可有效治疗疼痛、癌症、多发性硬化、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病、阿尔茨海默氏病、焦虑症、胃肠道疾病和/或心血管疾病的化合物。

5-硝基萘-1-甲酸可以用于制备上述化合物的关键中间体5-(二甲基氨基)-1-萘甲酸：

于0℃，将3M重氮甲烷的Et₂O(25mL)溶液加入到5-硝基萘-1-甲酸(2.40g，11.0mmol)的THF(150mL)溶液中。使该反应混合物升温至室温，搅拌过夜。浓缩溶剂，在EtOAc(150mL)中回收产物。在50PSI氢气下，将生成的溶液与10％Pd/C一起在Parr装置中震摇过夜。经硅藻土垫过滤该混合物，然后浓缩溶剂。将残留物、K₂CO₃(7.64g，55.2mmol)和MeI(4.69g，33.1mmol)在THF中加热至72℃3天。浓缩溶剂。在EtOAc中回收产物，用饱和NaHCO₃溶液、水、盐水洗涤并经无水Na₂SO₄干燥。浓缩溶剂，经硅胶MPLC纯化该产物，用在庚烷中的10-20％EtOAc洗脱，得到无色油状物。将油状物与2M NaOH(100mL)混合。将该混合物加热至95℃并搅拌过夜。将该反应混合物冷却至0℃，用浓HCl(18mL)酸化。将产物用Et₂O、EtOAc和DCM提取。合并有机相，经无水Na₂SO₄干燥。浓缩溶剂，得到纯的5-(二甲基氨基)-1-萘甲酸，为黄色固体。得量：1.36g(56％)。

主要参考资料

[1]FromPCTInt.Appl.,2013058824,25Apr2013

[2]FromPCTInt.Appl.,2005115986,08Dec2005