【背景及概述】[1][2]
近些年来，随着对肿瘤免疫逃逸机制及其微环境研究的不断深入，以免疫卡控点抑制剂为基础的疗法在多种肿瘤中显示出了令人满意的临床疗效，使免疫治疗在恶性肿瘤治疗中扮演重要角色。其中以抗程序性细胞死亡蛋白 1（programmedcell death 1，PD-1)及其配体 1（PD-1 ligand, PD-Ll）单抗治疗恶性肿瘤成为近些年来研究的热点和焦点。程序性死亡受体 1也被称为 CD279，为 CD28超家族成员之一，最早是在凋亡的 T 细胞杂交瘤中利用消减法得到一种 T 细胞上的一种跨膜免疫球蛋白超家族 I 型跨膜蛋白受体，人 PD-1 基因定位于染色体2q37.3。其主要结构包括胞外区、胞内区以及一个疏水的跨膜区。其中，胞外区结构域是一段免疫球蛋白可变区（Ig V）；胞内区含有 2 个氨基酸残基，分别是 C端氨基酸残基和 N 端氨基酸残基，被重度糖基化的连接位点参与和配体的结合并在其中发挥着极其重要的作用。PD-L1 在正常的肺、肝脏、肾脏、等组织器官中可以检测到表达，而在上述这些正常器官或组织中的 PD-L1
蛋白只表达于巨噬细胞中。与此同时，研究者也在恶性肿瘤患者，例如肺癌、肾癌、黑色素瘤、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌等组织中检测到 PD-L1 的表达。由此检测结果可以推断，PD-L1不仅存在于肿瘤细胞中，也存在于正常的器官及组织中，不同的是在正常组织中PD-L1 蛋白的表达能够严格的接受 DNA 转录的调控，而在肿瘤微环境中这种作用失调，导致其在肿瘤组织中异常的表达。这种 PD-L1 蛋白因调控机制异常而致的过表达参与了非小细胞肺癌的发生和发展过程。
Atezolizumab（阿特朱单抗，Tecentriq）是人源化拮抗 PD-L1 的单克隆 Ig G4抗体，是 2016 年 10 月 18 日 FDA 批准的用于治疗在含铂化疗期间或之后病情恶化的转移性非小细胞肺癌的 PD-L1 单克隆抗体药物。作为个上市的 PD-L1 抗体，Atezolizumab 和传统的化疗药物相比，发生严重副作用的几率大大降低。
【药理作用及作用机制】 [1]
PD-L1可能被表达肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞上和可能对在肿瘤微环境中抗肿瘤免疫反应的抑制作用有贡献。PD-L1的结合至T细胞上发现PD-1和B7.1受体和抗原提呈细胞抑制细胞毒性T细胞活性，T-细胞增殖和细胞因子产生。阿特朱单抗是一个单克隆抗体结合至PD-L1和阻断它的与PD-1和B7.1受体两者相互作用。这个释放PD-L1/PD-1介导的免疫反应的抑制作用，包括抗肿瘤免疫反应的活化无诱导抗体依赖细胞细胞毒性。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减低。
【适应症】[1]
阿特朱单抗用于治疗在含铂化疗期间或之后病情恶化的转移性非小细胞肺癌。
【用法用量】[1]
推荐剂量为 1200mg，每 3 周一次，每次 60 分钟静脉滴注治疗。对于有EGFR 或 ALK 基因的改变的非小细胞肺癌患者，推荐先针对 EGFR 或 ALK 基因改变使用相应的分子靶向药物治疗，如果治疗无效，再用 PD-L1 阻滞剂阿特朱单抗。阿特朱单抗可以持续应用，直至疾病进展或发生不能接受的毒副作用为止。
【规格】[4]
注射液：1200 mg/20 mL（60 mg/mL）溶液在一单剂量小瓶中。
【不良反应】[1]
阿特朱单抗常见的不良反应有恶心、纳差、疲乏、咳嗽、呼吸困难、骨骼疼痛及便秘等，3-4 级副作用包括缺氧、贫血、肺炎、吞咽困难、肌肉骨骼关节疼痛，以及血钠降低和肝脏转氨酶增高等表现。阿特朱单抗在免疫方面的副作用包括各种炎症（包括肺炎、肝炎、结肠炎）以及甲状腺相关疾病。
【注意事项】[4]
1. 免疫相关肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久地终止。
2. 免疫相关肝炎：监视肝功能变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久地终止。
3. 免疫相关结肠炎：对中度不给或严重，和对危及生命结肠炎永久地终止。
【孕妇及哺乳期】[4]
1. 妊娠：对一位妊娠妇女给阿特朱单抗可能致胎儿危害。动物研究曽显示PD L1/PD-1通路的抑制作用可导致发育中胎儿发生免疫相关排斥风险增加导致胎儿死亡。如此药在妊娠期间正在使用，或如当服用此药时患者成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在风险。在美国一般人群，主要出生缺陷和在临床上认可中流产的估算背景风险分别是2%至4%和15%至20%。
2. 哺乳：因为存在对哺乳喂养婴儿严重不良反应潜能，哺乳妇女在治疗期间和末次剂量后至少5个月不要哺乳喂养。
【主要参考资料】
[1] 郑冠群. PD-L1 单抗治疗晚期肺腺癌病例报告[D]. 蚌埠医学院, 2017.
[2] 谢庆书, 束军, 陈晴晴, 等. 全人源化 PD-L1 单抗功能活性及其对人肺腺癌 HCC827 细胞毒性作用的研究[J]. 安徽医科大学学报, 2018, 53(2): 176-181.