背景[1-3]
人1Β-D-呋喃糖苷氨基咪唑-4-甲酰胺(AICAR)ELISA试剂盒用于定量检测血清、血浆及相关液体样本中人1Β-D-呋喃糖苷氨基咪唑-4-甲酰胺(AICAR)的含量。
人1Β-D-呋喃糖苷氨基咪唑-4-甲酰胺(AICAR)ELISA试剂盒是固相夹心法酶联免疫吸附实验（ELISA）.用已知浓度的标准品、未知浓度的样品加入微孔酶标板内进行检测。先将样本和生物素标记的抗体同时温育。洗涤后，加入亲和素标记过的HRP。再经过温育和洗涤，去除未结合的酶结合物，然后加入底物A、B，和酶结合物同时作用。产生颜色。颜色的深浅和样品中人1Β-D-呋喃糖苷氨基咪唑-4-甲酰胺(AICAR)活性浓度呈比例关系。
AICAR，全称为5-Aminoimidazole-4-carboxamide1-β-D-ribofuranoside，也称AICARiboside或Acadesine，是一种可通透细胞膜AMP-activatedproteinkinase(AMPK)的激活剂。AMPK是代谢调控的关键蛋白，当能量供应不足时，AMP/ATP的比率上调，AMPK就会被激活，抑制合成代谢。AICAR可以激活AMPK，但不影响ATP、ADP和AMP的水平。在细胞或动物水平，AICAR可以通过激活AMPK从而促进骨骼肌非胰岛素依赖的葡萄糖摄入。AICAR诱导的骨骼肌葡萄糖摄入不能被PI3K的抑制剂所阻断。
应用[4][5]
用于AICAR诱导激活的AMPK在肝脏抑制TSH/SREBP-2/HMGCR通路研究
促甲状腺激素(TSH)是由腺垂体分泌的一种激素,调节甲状腺生长和分化。然而,近来研究发现TSH不仅是一种促激素,而且还对代谢具有多重影响,如胆固醇合成和糖代谢。大量流行病学研究证实TSH与总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇正相关。亚临床甲减(Subclinical hypothyroidism,SCH)的特征是甲状腺激素水平正常但TSH水平升高,往往伴随着高胆固醇血症,与心血管疾病密切相关。由此,许多研究正通过关注TSH与高胆固醇血症的关系,去探索防治心血管疾病新的方法。
肝脏是负责胆固醇代谢的主要器官,固醇调节元件结合蛋白2(Sterol regulatory element-binding protein-2,SREBP-2)在内质网以前体形式合成,然后经历一个顺序裂解过程成为一个包含氮端转录活性形式,活性形式转位进入核内促进肝脏胆固醇合成与吸收靶基因的表达,如3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A合成酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase,HMGCS)、低密度脂蛋白胆固醇受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)、3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase,HMGCR)。
肝脏特异性表达SREBP-2转基因小鼠中总体胆固醇合成增加,伴随着HMGCS mRNA增加了13倍、HMGCR75倍、LDLR5.8倍。另外,我们先前的研究证实TSH能够通过cAMP/PKA/CREB通路上调肝脏胆固醇合成限速酶HMGCR的表达。而且,MinHK等研究发现在非酒精性脂肪肝中大量游离胆固醇、甘油三酯聚集,伴随着AMPK活性降低和SREBP-2、HMGCR表达增加。近来,有证据显示TSH水平与非酒精性脂肪肝密切相关。因此,这些发现暗示TSH在肝脂肪变性和血脂异常中的可能作用。
参考文献
[1]Functional thyrotropin receptor expression in the ventricle and the effects on ventricular BNP secretion[J].Wen Huang,Jin Xu,Fei Jing,Wen-Bin Chen,Ling Gao,Hai-Tao Yuan,Jia-Jun Zhao.Endocrine.2014(2)
[2]A cross‐sectional study of the association between circulating TSH level and lipid profile in a large Spanish population[J].Silvia Santos‐Palacios,Antonio Brugos‐Larumbe,Francisco Guillén‐Grima,Juan C.Galofré.Clin Endocrinol.2013(6)
[3]AMP Is a True Physiological Regulator of AMP-Activated Protein Kinase by Both Allosteric Activation and Enhancing Net Phosphorylation[J].Graeme J.Gowans,Simon A.Hawley,Fiona A.Ross,D.Grahame Hardie.Cell Metabolism.2013(4)
[4]Subclinical Hypothyroidism as a Risk Factor for the Development of Cardiovascular Disease in Obese Adolescents With Nonalcoholic Fatty Liver Disease[J].Ahmet Sert,Ozgur Pirgon,Ebru Aypar,Hakan Yilmaz,Dursun Odabas.Pediatric Cardiology.2013(5)
[5]刘书东.AICAR诱导激活的AMPK在肝脏抑制TSH/SREBP-2/HMGCR通路[D].山东大学,2015.