2-氯-4-硝基-5-甲基吡啶的应用

背景及概述^[1]

2-氯-4-硝基-5-甲基吡啶可作为医药合成中间体，如可用于制备化合物2-（4-溴苯基）-6-氯-2，3-二氢呋喃[3，2-c]吡啶及6-氯-2-（1-甲基-1H-吲哚-2-基）-2，3-二氢呋喃[3，2-c]吡啶。

应用^[1]

应用一、制备2-（4-溴苯基）-6-氯-2，3-二氢呋喃[3，2-c]吡啶

向1.00mmol硝基苯胺、1.20mmol的苯甲醛、1.5mmol的Hünig碱、以及300mg（1.74mmol）2-氯-4-硝基-5-甲基吡啶环合，加入THF溶液，将所得混合物加热至60°C反应2.0h；冷却至室温后，将反应用饱和NaHCO₃淬灭，溶液用EtOAc萃取，经MgSO₄干燥，并在减压下浓缩。硅胶色谱法纯化残余物得到2-（4-溴苯基）-6-氯-2，3-二氢呋喃[3，2-c]吡啶。¹HNMR（500MHz，CDCl₃）d3.18（dd，1H，J¼15.8and7.8Hz），3.68（dd，1H，J¼15.8and9.6Hz），5.89（dd，1H，J¼9.6and7.8Hz），6.85（s，1H），7.25（d，2H，J¼8.3Hz），7.55（d，2H，J¼8.3Hz），8.13（s，1H）；¹³CNMR（125MHz，CDCl₃）d34.8，86.0，105.8，122.6，123.2，127.3，132.0，139.1，144.6，151.1，167.9。

应用二：制备6-氯-2-（1-甲基-1H-吲哚-2-基）-2，3-二氢呋喃[3，2-c]吡啶

将340毫克（1.97mmol）的2-氯-4-硝基-5-甲基吡啶、2.56mL（2.56mmol）苯甲醛和383mg（2.96mmol）Hünig碱混合，加入THF溶液，将所得混合物加热至60°C反应2.0h；冷却至室温后，将反应用饱和NaHCO₃淬灭，溶液用EtOAc萃取，经MgSO₄干燥，并在减压下浓缩。硅胶色谱法纯化残余物得到6-氯-2-（1-甲基-1H-吲哚-2-基）-2，3-二氢呋喃[3，2-c]吡啶，无色固体：mp250℃。

¹HNMR（500MHz，CDCl₃）d3.67（d，2H，J¼9.2Hz），3.86（s，3H），6.20（t，1H，J¼9.2Hz），6.62（s，1H），6.79（s，1H），7.15（t，1H，J¼7.7Hz），7.30（m，1H），7.39（d，1H，J¼8.4Hz），7.63（d，1H，J¼7.7Hz），8.21（s，1H）；¹³CNMR（125MHz，CDCl₃）d30.3，31.1，79.9，101.4、106.1、109.3、120.0、121.2、122.8、123.5、126.6、135.8、138.5，144.5、151.1、167.4。

参考文献

[1] Kuethe, Jeffrey T. "A concise synthesis of functionalized 2, 3-dihydrofuro [3, 2-b],[3, 2-c], and [2, 3-b] pyridines." Tetrahedron 75.34 (2019): 130446.