背景及概述[1]
1，1-二溴-2，2-双(氯甲基)环丙烷是临床候选药物双环(1.1.1)戊-1-胺的核心中间体。由于市场上有大量采购而导致双环(1.1.1)戊-1-胺的紧缺，而1，1-二溴-2，2-双(氯甲基)环丙烷正好是快捷合成双环(1.1.1)戊-1-胺的核心中间体。
制备[1-2]
报道一、
1，1-二溴-2，2-双(氯甲基)环丙烷的合成方法，包括以下步骤：2-氨基-2-羟基甲基丙烷-1，3-二醇和二氯亚砜进行氯取代反应得到(1，3-二氯-2-(氯甲基)丙烷-2-基)氨基砜酮；然后通过浓硫酸水溶液进行水解得到1，3-二氯-2-氯甲基丙-2-胺硫酸盐；跟着在碱性条件下解盐，并关环得到2，2-双(氯甲基)氮杂环丙烷；再与亚硝酸钠反应得到3-氯-2-氯甲基丙-1-烯；最后与三溴甲烷在碱性条件下反应生成1，1-二溴-2，2-双(氯甲基)环丙烷。本方法以便宜、易得的2-氨基-2-羟基甲基丙烷-1，3-二醇为起始原料，通过5步简单反应得到1，1-二溴-2，2-双(氯甲基)环丙烷，合成方法涉及的反应式为如图所示。
报道二、
将3-氯-2-氯甲基丙-1-烯(100g，0.8mol)与18-冠-6醚(5g)和频哪醇(8g)溶解在溴仿中(400g)在10℃到25℃下滴加氢氧化钠(质量百分浓度30%，1.0L)水溶液，然后该反应体系在室温下搅拌24小时。TLC(石油醚/乙酸乙酯=10/1，体积比，下同)显示反应结束。反应体系浓缩后，经色谱柱纯化（石油醚/乙酸乙酯=5/1到1/1）得到化合物2纯品（168g），收率70.7%。
参考文献
[1]CN201910912433.71，1-二溴-2，2-双（氯甲基）环丙烷的合成方法
[2]CN201410241169.6一种双环[1.1.1]戊烷-1，3-二羧酸二甲酯的制备方法