背景及概述[1]
氟比洛芬(Flurbiprofen)的化学名为2-氟-α-甲基(1,1'-二苯基)-4-乙酸，是一种非甾体抗炎药。临床上适用于风湿性关节炎、骨关节炎及弯曲性脊椎炎等，与同类药相比，它有剂量小、疗效高、起效快、副作用小等优点。目前临床应用的是它的外消旋体，然而氟比洛芬的消炎活性主要来自其(S)-对映体，而(R)-对映体则缺乏显著的环氧合酶抑制活性；此外，(S)-对映体的胃肠毒副作用由于(R)-对映体的存在而大大加强。与消旋物相比，(S)-对映体可用较小的量就可达到相同的治疗效果，而且降低了由于使用消旋体(R)-对映体带来的副作用。
制备[2]
1）将安装有冷凝器（带氯化钙干燥管）、恒压滴液漏斗和温度计的500mL三颈烧瓶放于在磁力搅拌器上，加入镁屑1.9g(80.0mmol)、四氢呋喃（THF）100mL、碘2粒，通氮气；
2）移至油浴锅，加热至70℃（内温62-68℃）时，即THF微沸状态下滴加4-溴-2-氟联苯（20.0g,80.0mmol）的THF(100mL)溶液3.0-5.0mL，约35min，反应碘的颜色逐渐消失；
3）降至62℃，滴加4-溴-2-氟联苯溶液，约2h滴加完，再升温至72℃搅拌反应至镁消失，镁屑基本反应完全；
4）冷却至室温25℃，冰水浴下，加入2-溴丙酸乙酯11.0mL(84.0mmol)溶于50mLTHF的溶液（加四氯化钛2ml），72℃回流4小时；
5）冷却至室温，减压浓缩，回收THF，收率90%，剩余物加氯化铵水溶液100mL，搅拌20min，用100mL乙酸乙酯萃取三次，100mL水洗两次，无水硫酸钠干燥。过滤后，将滤液减压浓缩，回收乙酸乙酯，剩余物为黄棕色油状物直接用于下步水解反应。
6）将得到的黄棕色油状物加入120mL乙醇搅拌溶解，加入质量份数为5%的氢氧化钠溶液100mL，回流6-7小时。
7）反应结束后，减压浓缩，回收乙醇，收率95%以上，用100mL乙酸乙酯洗两次，将水层用盐酸调至pH<3，用100mL乙酸乙酯萃取两次，100mL水洗两次，无水硫酸钠干燥。
8) 过滤后，将滤液减压浓缩，剩余物加入石油醚50mL，加热全溶，加活性炭1.0g，回流20min，趁热过滤，滤液冷却后析出白色固体，干燥，得白色固体，收率90%，纯度99.5%。
参考文献
[1][中国发明]CN201410681660.0一种右旋氟比洛芬的制备方法
[2][中国发明]CN201810609832.1一种氟比洛芬的制备方法及氟比洛芬酯的制备方法