背景及概述[1-3]
2,5-二氯吡嗪是一种医药中间体，可由吡嗪-2-胺为原料先氯化得到5-氯吡嗪-2-胺，然后通过重氮化反应得到2,5-二氯吡嗪。
制备[1]
步骤1：5-氯吡嗪-2-胺的合成
在氮气下，向搅拌的吡嗪-2-胺(3g，31.545mmol)在无水DCM(30mL)中的溶液中添加NCS(4.2g，30.545mmol)，并在40℃下搅拌2h。通过TLC监测反应进程。反应完成后，添加DCM并以水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。通过硅胶(100-200目)柱色谱使用处于己烷中的20％乙酸乙酯作为洗脱液对粗品进行纯化，作为黄色固体得到5-氯吡嗪-2-胺(0.59g，15％)。MS：242.08[M++1]
步骤2：2,5-二氯吡嗪的合成
在-10℃下，在1h的时间内向搅拌的5-氯吡嗪-2-胺(1g，7.751mmol)在浓HCl(10mL)中的溶液中添加亚硝酸钠水溶液(1.1g，15.89mmol)，在0℃下搅拌1h，并随后在RT下搅拌2h。通过TLC监测反应进程。反应完成后，反应物料以50％NaOH溶液中和，并以DCM萃取。有机层经硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。通过硅胶(100-200目)柱色谱使用处于己烷中的2％乙酸乙酯作为洗脱液对粗品进行纯化，作为无色油得到2,5-二氯吡嗪(0.59g，15％)。MS：184.1[M-1]
应用[2-3]
应用一、
CN202010335346.2公开了一种用于治疗慢性炎性痛的辣椒素受体拮抗剂2-(4-(5-((3-甲氧基苯基)胺基)吡嗪-2-基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺及其合成工艺。2,5-二氯吡嗪在叔丁醇钾的作用下与3-甲氧基苯胺发生取代反应，得到5-氯-N-(3-甲氧基苯基)吡嗪-2-胺。随后，5-氯-N-(3-甲氧基苯基)吡嗪-2-胺与2-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺发生Buchwald-Hartwig偶联反应，得到2-(4-(5-((3-甲氧基苯基)胺基)吡嗪-2-基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺。该物质可以作为治疗慢性炎性痛的相关疾病的药物。
应用二、
CN201711459365.0公开了一种基于CeO-ZrO-NiO和吡嗪修饰的石墨电极。清洗后的石墨棒经Ce(NO3)2、2,5-二氯吡嗪、正丁醇、异丙醇、甲醇和3,5-二溴-2-氯吡嗪制备的混合液处理后得到物质C。物质C经Zr(NO3)2、2-甲氨基吡嗪、正丁醇、异丙醇、甲醇和2-氨基-3-氯吡嗪制备的混合液处理后得到物质D。物质D经Ni(NO3)2、2-羟基-5-溴吡嗪、正丁醇、异丙醇、甲醇和3,5-二溴-2-羟基吡嗪制备的混合液处理后得到的物质即为基于CeO-ZrO-NiO和吡嗪修饰的石墨电极。本发明的有益效果是，制得的基于CeO-ZrO-NiO和吡嗪修饰的石墨电极具有活性高、适应性强、寿命长等特点。
参考文献
[1] [中国发明] CN201780022556.2 作为GPR119激动剂的噻唑并吡啶衍生物
[2] CN202010335346.2一种用于治疗慢性炎性痛的辣椒素受体拮抗剂
[3] CN201711459365.0基于CeO-ZrO-NiO和吡嗪修饰的石墨电极