背景及概述[1]
1-Boc-3-碘氮杂环丁烷是一种有机中间体，可由1-Boc-3-氮杂环丁酮为原料还原得到N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷，然后碘代得到1-Boc-3-碘氮杂环丁烷。
制备[1-2]
报道一、
步：将化合物1 (200 g, 1.17 mol) 溶入无水甲醇(2 L)中，然后降温到0℃加入硼氢化钠 (66.2 g, 1.75 mol)，反应升到室温搅拌一个小时。TLC显示反应完毕。减压浓缩掉甲醇后，将混合物倒入水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取三次，有机相用无水硫酸钠干燥后减压浓缩得到无色的油状化合物2 (198g, 90%纯度)，收率为98%。1HNMR(400 M; CDCl3) ，δ 4.59 (s, 1 H), 4.16 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 3.83-3.8(m, 2 H), 2.71 (s, 1 H), 1.45 (s, 3 H)。
第二步：将化合物2 (100 g, 0.4 mol)溶入到无水甲苯(2 L)，然后依次加入咪唑(196.4 g, 2.88 mol), 三苯基膦 (454.4 g, 1.73 mol), 碘 (351.6 g, 1.38 mol)。这时反应升温至100℃后反应一小时。TLC 显示反应完毕。该反应降温至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液除去过量的三苯基膦和碘，有机相分层后再用饱和的无水亚硫酸氢钠萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后减压浓缩得到粗品，所得粗品用石油醚打浆得到黄色的油状化合物3 即1-Boc-3-碘氮杂环丁烷(308g, 90%纯度)，收率为94%。1HNMR (400 M; CDCl3) ，δ 4.63-4.59 (m, 2 H), 4.45-4.43 (m, 1 H), 4.27-4.23(m, 2 H), 1.47-1.36 (m, 9 H)。
报道二、
A.3-[(甲基磺酰基)氧基]氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁基酯(C6)的制备。将3-羟基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁基酯(97％，5.0g，28mmol)的二 氯甲烷(50mL)溶液用三乙胺(7.8mL，56mmol)处理，并冷却至0℃。 将甲磺酰氯(2.28mL，29.3mmol)的二氯甲烷溶液滴加到该冷却反应中， 在0℃保持2小时，然后在接下来的18小时使其升温至室温。真空除 去溶剂，并将残余物接纳在醚中，过滤。真空浓缩滤液，通过硅胶色谱 法纯化残余物(洗脱剂：5∶1庚烷∶EtOAc，然后2∶1庚烷∶EtOAc)， 提供C6固体。收率：6.5g，26.0mmol，93％。LCMS m/z 503.1(2M+1)。 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(s，9H)，3.06(s，3H)，4.09(ddd， J＝10.4，4.2，1.2，2H)，4.27(ddd，J＝10.4，6.6，1.2Hz，2H)，5.19(tt， J＝6.6，4.2Hz，1H)。13C NMR(100MHz，CDCl3)δ28.23，38.33， 56.45(br)，67.25，80.29，155.80。
B. 1-Boc-3-碘氮杂环丁烷(C7)的制备。将碘化钾(12.9g， 77.7mmol)和C6(6.5g，26.0mmol)与DMF(40mL)混合。将该反应混 合物在110℃搅拌16小时，然后真空浓缩，用水稀释，并用EtOAc提 取。将合并的有机层用水洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸 镁干燥。过滤，真空除去溶剂，得到残余物，将其用硅胶色谱法纯化(洗 脱剂：4∶1庚烷∶EtOAc)，得到C7固体。收率：6.2g，21.9mmol， 84％。LCMS m/z 284.0(M+1)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(s， 9H)，4.28(m，2H)，4.46(m，1H)，4.64(m，2H)。13C NMR(100MHz， CDCl3)δ2.57，28.27，61.49，80.09，155.52。
参考文献
[1] [中国发明] CN201811539868.3 一种3-硝基吖丁啶-1-甲酸叔丁酯的合成方法
[2] From PCT Int. Appl., 2010084438, 29 Jul 2010