背景及概述[1]
7-氮杂-吲哚-2-酮是一种有机中间体,可由7-氮杂吲哚为原料先溴代得到3,3-二溴氮杂吲哚啉-2-酮,再脱溴得到7-氮杂-吲哚-2-酮。
制备[1-2]
报道一、
1.3,3-二溴氮杂吲哚啉-2-酮(化合物2)的制备:
将7-氮杂吲哚(2.36g,20mmol)溶于160mL叔丁醇中,然后于室温搅拌下分批加入PBPB(16g,50mmol)。加毕,室温反应1小时。然后将反应液浓缩至50mL左右,再倾入冰水中并静置待固体析出后,抽滤,烘干固体得产品4.2g,产率71.9%。低分辨质谱(LC-MS):M-1,290.9。
2. 7-氮杂-吲哚-2-酮(化合物3)的制备:
将化合物2(3.8g,13.01mmol)加入40mL醋酸中,再于室温搅拌下分批加入锌粉(2.5g,38.46mmol),再反应1小时。然后将反应液倾入冰水中,并用乙酸乙酯萃取,收集有机层并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂后柱层析得产品1.32g,产率75.7%。低分辨质谱(LC-MS):M+1,134.9;M+Na,156.9。
报道二、
将3,3-二溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-2(3H)-酮 (2.9 g) 溶解在 2 0 mL 乙酸和 3 0 mL 乙腈的混合物中。 向溶液中加入6.5克锌粉。 混合物在室温下搅拌2小时。 从混合物中滤出固体并蒸发溶剂。 残余物用乙酸乙酯浆化。 含有不溶性固体的乙酸乙酯溶液通过硅胶短柱。 蒸发收集的乙酸乙酯溶液,真空干燥残余物,得到7-氮杂-吲哚-2-酮。 产量 1.8 g (91%)。
应用[1]
7-氮杂-吲哚-2-酮可用于制备化合物N-[2-(二乙氨基)乙基]-2,4-二甲基-5-(2-氧代-7-氮杂吲哚啉-3-基烯甲基)-1H-吡咯-3-甲酰胺。该化合物可用于改善和治疗癌症。合成方法如下:
将化合物7-氮杂-吲哚-2-酮(1.50g,11.3mmol)、N-[2-(二乙氨基)乙基]-2,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰胺(3.00g,11.3mmol)与吡咯烷(0.08g,1.14mmol)溶于30m1四氢呋喃中加热回流2小时,抽滤得固体,再以四氢呋喃洗,晾干后得产物1.8g。收率41.7%。MP=267~270℃。低分辨质谱(LC-MS):M+1,382.3;M-1,380.5。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010010039.3 3-(2-吡咯亚甲基)氮杂吲哚啉-2-酮衍生物及其制法与应用
[2] PCT Int. Appl., 2000008202, 17 Feb 2000