盐酸贝西沙星的合成方法

2022/7/27 14:36:55

盐酸贝西沙星(besifloxacin hydrochloride),化学名为(R)-7-(3-氨基六氢-IH-氮杂草-I-基)-8-氯-I-环丙基-6-氟-I,4- 二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐,于2009年在美国上市。临床上使用O. 6%的盐酸贝西沙星眼用混悬液,主要用于治疗细菌性结膜炎,在临床中显示出优越的杀菌效果。

Besifloxacin hydrochloride.jpg

合成方法

已见文献报道的盐酸贝西沙星的合成方法很少,归纳起来主要有以下二种方法:

中国专利CN101522662A报道的以I-环丙基_6,7- 二氟-8-氯_1,4_ 二氢-4-氧-3-喹啉羧酸和带有3-硝基苯基亚烷基保护基的(R)-3-(3-硝基亚苄基氨基)-六氢氮杂草为原料,缩合后水解脱去3-硝基亚苄基得到盐酸贝西沙星。

详细实施例,反应式如下:

1.png

王亚娟等报道了以I-环丙基-6,7- 二氟-8-氯-1,4- 二氢-4-氧-3-喹啉羧酸和带Boc保护基的(R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-六氢氮杂罩为起始原料,在DBU的存在下,缩合后,再由无水酸脱去Boc保护基,转盐酸盐得到盐酸贝西沙星(河北化工,2011,23(7):13〜14.)。反应式如下:

2.png

中国专利CN101522662A不仅未给出详细实施例,且在本发明的研究过程中曾多次重复该方法,都未能得到目标产品。在王亚娟等报道的方法中,缩合反应的收率仅58.2%,脱Boc保护基的收率仅36. 4%,且(R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-六氢氮杂罩不易制备。

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