背景[1-3]
18号染色体开放阅读框1抗体是一类可以特异性结合18号染色体开放阅读框1的多克隆抗体，主要用于体外检测18号染色体开放阅读框1的WB、Elisa、IP、IF、IHC等免疫学实验。
18号染色体开放阅读框1（即C18orf1）是一个306个氨基酸的单通膜蛋白，含有一个LDL-受体A类结构域，属于PMEPA1家族。C18orf1以五种交替剪接的异构体形式存在，显示出选择性的表达，由一个基因编码，该基因映射到人类18号染色体上，该染色体上有300多个蛋白编码基因，包含近7600万个碱基。C18orf1,又称低密度脂蛋白A型受体4（LDLRAD4）,是一个与神经疾病相关的蛋白。C18orf1与TMEPAI的蛋白结构类似,同样具有2个PY结构域和SIM区域。有多种疾病与18号染色体上的基因缺陷有关，其中包括18号三体综合征（又称爱德华兹综合征）、尼曼-皮克病、遗传性出血性毛细血管扩张症、红细胞生成性原卟啉症和滤泡淋巴瘤。
18号染色体开放阅读框1抗体免疫组化
C18orf1,又称低密度脂蛋白A型受体4（LDLRAD4）是近年来发现的一种细胞表面蛋白，属于一种内吞性受体，系低密度脂蛋白受体(lowdensitylipoproteinreceptor,LDLR)基因家族中的一员。由于其能够与多种结构及功能各异的配体相互作用,不仅可以对血脂的动态平衡及纤溶功能的稳定进行调节,而且能参与多种生长因子、细胞激酶生物学效应的发挥。近来有研究表明LRP与动脉粥样硬化发生发展的多个环节密切相关并将其视为动脉粥样硬化性疾病又一新的危险因子，因而对其理化特性及生物学功能进行深入研究具有重要的理论及实际意义。
应用[4][5]
用于胃肠间质瘤预后分子标志物筛选与鉴定的初步研究
LDLRAD4在胃肠间质瘤中的表达情况及对预后影响研究研究背景:低密度脂蛋白受体A家族结构域4（LDLRAD4）作为TGF-β信号通路的负性调控因子,可能在细胞增殖、分化、凋亡、运动、细胞外基质生成和免疫抑制等方面发挥作用。在规范的TGF-β通路中,ZFYVE9/SARA将细胞内信号传感器和转录调制器SMAD2和SMAD3招募到TGF-β受体。在受体SMAD2和SMAD3的磷酸化作用下,SMAD2和SMAD3与SMAD4形成异聚体复合物,并转移到细胞核中调节转录。LDLRAD4通过与SMAD2和SMAD3相互作用,可能与ZFYVE9和SMAD4竞争,阻止细胞内信号的传播。
已有研究证实,LDLRAD4在肝癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌等细胞系中存在高表达,发挥促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的功能。在Hep G2肝癌细胞中,敲除LDLRAD4可抑制裸鼠成瘤。鉴于LDLRAD4基因参与调控有丝分裂的重要作用,而且其功能已在相关实体肿瘤细胞系中得到证实,同时数据库分析显示,该基因在转移性胃肠间质瘤中表达较高,可能发挥癌基因的作用,将其作为候选基因进一步研究鉴定。研究目的:探讨胃肠间质瘤组织中LDLRAD4 mRNA、蛋白表达情况及对预后的影响。
研究方法:实时荧光定量RT-PCR检测LDLRAD4 mRNA表达,免疫组化检测LDLRAD4蛋白表达。研究结果:92例胃肠间质瘤患者中,LDLRAD4 mRNA表达水平中位值为0.01280（IQR:0.00311-0.04582）,其表达水平与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤径、核分裂象计数和改良NIH分级均无显著相关性。以LDLRAD4 mRNA表达值中位数作为截断值,将患者分为低表达组与高表达组,低表达组和高表达组3年无复发生存率分别为97.7%和76.70%（Log rank P=0.024）。多因素回归分析发现,患者无复发生存期（RFS）与肿瘤部位、肿瘤径、LDLRAD4 mRNA表达水平相关。以肿瘤部位、肿瘤径、LDLRAD4mRNA表达水平构建的复发风险评分（RRS）是胃肠间质瘤RFS的唯一独立预后因素。肿瘤组织中LDLRAD4蛋白存在显著差异表达,但其蛋白表达水平与肿瘤临床病理特征无明显相关性。时间依赖性ROC曲线显示复发风险评分在术后1年、2年的预测效能优于改良NIH分级,但在3年、5年的预测效能上无显著差异。
结论:胃肠间质瘤组织中LDLRAD4 mRNA表达水平越高,术后无复发生存时间越短。肿瘤径、肿瘤部位、LDLRAD4 mRNA表达水平是原发可切除胃肠间质瘤预后的影响因素。基于三者构建的复发风险模型对术后2年患者的预后具有较好的预测价值。
参考文献
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[4]Are Long Noncoding RNAs New Potential Biomarkers in Gastrointestinal Stromal Tumors（GISTs）?The Role of H19 and MALAT1.[J].Badalamenti Giuseppe,Barraco Nadia,Incorvaia Lorena,Galvano Antonio,Fanale Daniele,Cabibi Daniela,CalòValentina,CurròGiuseppe,Bazan Viviana,Russo Antonio.Journal of oncology.2019
[5]谢伟.胃肠间质瘤预后分子标志物筛选与鉴定的初步研究[D].中国人民解放军陆军军医大学,2020.