(R) -3-氨基四氢呋喃的合成方法

2022/11/9 11:25:09

(R) -3-氨基四氢呋喃作为一种医药中间体,被用于合成抗心律失常药 Tecadenoson,因此合成该化合物具有一定的应用价值。

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合成方法

已知相关合成方法主要有:

方法1.广州化工(2012,8:62-63) 3-氨基四氢呋喃的合成工艺研究,公开了以⑶- 3-羟基四氢呋喃为原料,通过对甲苯磺酰酯化、叠氮化、还原反应合成了(R)-3-氨基四氢呋喃。该合成路线收率高,但原料(S)-3-羟基四氢呋喃不易购买、叠氮钠有剧毒,且生成的叠氮中间体为易爆物,生产安全堪忧。

一种(R) -3-氨基四氢呋喃的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:   

步骤1,将(R)-3-甲酸四氢呋喃溶于二氯甲烷中,加入三乙胺,在冰盐浴条件下加入氯化亚砜,搅拌、减压抽干,加入氨水,室温反应,滤去溶剂,干燥后得(R)-3-甲酰胺四氢呋喃;   

步骤2,将氢氧化钠和次氯酸钠溶液混合,冷却至0°C,加入(R) -3-甲酰胺四氢呋喃,搅拌后升温至65°C,保温搅拌,冷却至室温,加二氯甲烷萃取,水洗,有机相干燥后浓缩得到黄色固体,重结晶即得(R) -3-氨基四氢呋喃。

结论

本发明的方法生产操作简单,生产周期短,产品收率高,生产过程无消旋体生成,产品质量稳定,成本低廉,适合工业化生产。

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