非甾体抗炎药——吲哚美辛

2022/12/12 14:18:32

吲哚美辛为甲基吲哚,属于乙酸衍生物类非甾体抗炎药。与其他非甾体抗炎药类似,吲哚美辛具有退热、止痛和抗炎功效。非甾体抗炎药通过抑制前列腺素(剧痛和炎性介质)合成从而达到疗效。吲哚美辛于1965年经美国批准上市,现仍广泛使用。每年250万以上的处方药均含吲哚美辛。

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适用症

吲哚美辛适用于治疗不同类型的慢性关节炎,包括骨关节炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎及急性肩痛和痛经。吲哚美辛为处方药,剂型包括胶囊剂(25、50和75 mg),环视片剂、栓剂和口服溶液剂。吲哚美辛有多种仿制药,商品名包括Indocin、 Indochron、Indolar、Indo-Lemmon和Zendole。    吲哚美辛的非肝脏副作用包括头痛、头晕、嗜睡、消化不良、腹部不适、腹泻、外周性水肿和超敏反应。

作用机制

前列腺素是人体中常见的一类激素物质,有多种生理作用,其中部分可导致疼痛、发热和炎症。大多数的非甾体抗炎药作用机制是抑制环氧合酶-1(COX-1)以及环氧合酶-2(COX-2),进而减少前列腺素和血栓素的合成。一般认为,非甾体类消炎药因为抑制环氧合酶-2会有解热镇痛、抗炎的效果,但也有部分非甾体类消炎药例如阿司匹林,同时抑制了环氧合酶-1。吲哚美辛于1963年由默克大药厂(Merck & Co., Inc.)研发推出,1965年经美国食品药品监督管理局允许销入美国市场。1971年,英国药理学家约翰Ÿ范恩(John Robert Vane,1927年-2004年)解释出其作为非甾体抗炎药正是抑制环氧酶(COX)的作用机理。

用法用量

吲哚美辛可治疗成人慢性关节炎的建议剂量为25至50 mg,口服,每日两次至三次,相应增加剂量直至控制症状,剂量为200 mg。

不良反应

吲哚美辛不良反应较布洛芬、萘普生、双氯芬酸为多,占服用者的1/3。

1.消化系统:(1)常见的胃肠道不良反应为恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻。也可见消化不良、胃烧灼感、胃炎等。还可见消化性溃疡(胃、十二脂肠、空肠),可合并出血和穿孔(曾有过一些致死病例的报道)。这种消化性溃疡的特点是无临床症状。也可能发生不伴明显溃疡的胃、十二指肠出血。(2)使用本药栓剂,可导致局部的直肠刺激、黏膜炎症或坏死伴大量出血。(3)可引起肝功能损害(黄疸、氨基转移酶升高)。罕见肝炎。

2.精神神经系统:(1)十分常见头痛、头晕、焦虑及失眠等。可见精神紊乱、忧郁、惊厥、昏迷、人格解体。这些症状通常是一过性的。(2)可见困倦、癫痫和帕金森病加重,少见幻觉,严重者可见抽搐等。(3)老年患者可出现周围神经疾病(表现为感觉异常)和肌无力,但较罕见,停药后可能恢复。

3.心血管系统:可引起高血压、脉管炎、轻度水肿(本药的水钠潴留作用较弱)。少见心绞痛。

4.泌尿系统:(1)可出现血尿。老年患者可出现一过性肾功能不全。(2)肾小球肾炎、肾病综合征或系统性红斑狼疮患者用药后,可出现肌酐清除率进一步下降、肾小管坏死和进行性肾衰竭。此外,本药能诱发低肾素型醛固酮减少症和高钾血症。(3)肾功能正常者使用本药后出现肾功能损害的临床报道极少。但有报道本药能抑制正常肾脏排钾,伴或不伴有血钾升高。(4)有报道在使用本药期间,尿中锌及钙明显增多,血尿素氮及血肌酸酐含量常增高。

5.血液:(1)常见血小板功能受抑制,少见血小板减少。有报道早产儿用药后由于血小板聚集受抑制而出现严重的凝血障碍。(2)可见白细胞减少,也可单独发生粒细胞减少或粒细胞缺乏。(3)少见紫癜、骨髓抑制等。曾有报道出现血液恶病质。(4)罕见溶血性贫血、再生障碍性贫血。

6.眼:(1)可出现瞳孔散大、畏光、视物模糊、复视、中毒性弱视和视觉丧失。较少见眼眶和眼眶周围疼痛。最严重的不良反应为伴有视网膜敏感性下降的慢性视网膜病、角膜及视网膜色素沉着,停药后可缓慢恢复。(2)晶体移植术后用本药点眼,会使伤口愈合延缓。长期使用本药可导致视觉改变(如眼球紧张感及明显的眼球不适)。在某些长期使用本药治疗的风湿性关节炎的患者曾有过角膜沉积和视网膜病变的报道。

7.皮肤:可见瘙痒、荨麻疹等皮疹、结节性红斑、皮肤发热、毛发脱落及史-约综合征。

8.肌肉骨骼系统:长期使用本药的患者,其负重较大的关节(多为髋关节)会发生进行性破坏。可能由于药物缓解了疼痛,患者关节活动增多,加速了原有退行性病变的进程。

9.代谢/内分泌系统:可有高血糖、高钾血症。

10.呼吸系统:偶有报道出现急性呼吸困难、哮喘。在原有支气管哮喘或过敏疾病史的患者中,可突然发生支气管痉挛。

11.其他:可见耳鸣、血管性水肿、休克。

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