司美替尼的副作用

司美替尼（ARRY-142886 ; AZD6244）是一种可口服的、选择性的、非竞争性的ATP活性的MEK1/2抑制剂，在RAF和RAS下游抑制MAP/ERK通路。MAP/ERK通路是肿瘤增长的重要调节机制，变异RAS、RAF也被公认是致癌基因，恶性黑素瘤有50%BRAF变异，肺癌有~25%KRAS变异，但是抑制MEK却相当复杂。

可能的临床适应症

1）治疗神经纤维瘤病患者的神经纤维瘤。

2）BRAF激活突变：除甲状腺癌外，在黑色素瘤（高达59％），结直肠癌（5-22％），浆液性卵巢癌（高达30％）、肺癌和其他几种肿瘤类型中普遍存在。

3）GNAQ突变：Selumetinib也被证明可抑制GNAQ突变的葡萄膜黑色素瘤细胞系的生长。此外，初步结果表明，selumetinib治疗葡萄膜黑色素瘤患者可导致肿瘤缩小，这是持续抑制ERK 磷酸化的结果。

4）KRAS突变：出现在20％至30％的NSCLC非小细胞肺癌病例和约40％的结肠直肠癌中。

使用方法

建议剂量为每天2次(约每12小时)口服25mg/㎡，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

空腹服用司美替尼(Selumetinib)。

每次服药前2小时或每次服药后1小时不要食用食物。

用水吞服整个司美替尼(Selumetinib)胶囊。

不要咀嚼，溶解或打开胶囊。

除非错过下一个预定的剂量，否则不要错过错过的司美替尼(Selumetinib)剂量，除非超过6小时。

如果在服用司美替尼(Selumetinib)后出现呕吐，请不要再服用其他剂量，而应继续服用下一个预定的剂量。

副作用

司美替尼的副作用程度较轻，处于可以接受的范围。常见的副作用包括皮肤毒性和胃肠道毒性，这一点儿童和成年人的反应相同。研究人员没有观察到长期毒性或者累积性毒性，如口腔黏膜炎或甲沟炎等；也没有观察到眼科的毒性，对患儿身体和体重也没有影响。