3，5-二溴吡啶的合成方法及其用途

简介

3，5-二溴吡啶是重要的医药中间体，是用于合成预防和治疗中枢神经紊乱TC-2559的重要原料。由于吡啶发生芳香亲电反应速度比苯慢得多，经常需要剧烈的反应条件，且只有3-位取代反应产物生成[1]。

合成

图1 3，5-二溴吡啶的合成路线[2]。

在80-85°C下搅拌3，5-二溴吡啶N-氧化物（4 mmol）、10 cm3 3N氢氧化钠和12 cm3乙醇的混合物。在5分钟内分批向反应混合物中加入二氧化硫硫脲（0.864g，8mmol）。将混合物搅拌1小时。将反应混合物倒入H2O中。用CH2Cl2或CHCl3连续萃取水溶液。用H2O洗涤合并的有机层。清除溶剂。通过硅胶快速色谱纯化残留物（洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝9:1）得到标题化合物3，5-二溴吡啶。合成路线如图1所示。

向适当的N-氧化物1（2mmol）和雷尼镍（0.1-0.2g）在甲醇（7cm3）中的搅拌悬浮液中加入无水甲酸铵（2mol）。在25-55℃下搅拌所得反应混合物，直到TLC分析表明反应完成（1-4小时）。然后通过硅藻土过滤除去催化剂，并用甲醇（5cm3）洗涤。通过蒸发溶剂获得的残留物通过硅胶上的快速柱色谱（洗脱液：己烷-乙酸乙酯，8:1）纯化或结晶，得到纯产物3，5-二溴吡啶。结果汇总在表1中。2f，产率74%。合成路线如图1所示。

用途

单芳基吡啶基溴化物3，5-二溴吡啶是非常有用的关键中间体，可以进一步官能化。以获得优秀的生物活性衍生物。3，5-二溴吡啶容易形成吡啶基-吡啶基键，尤其是其中的吡啶环是一种优势骨架结构，可与多种生物大分子结合，产生不同的生物活性。预期在不久将来通过对该分子中的吡啶环整体设计和优化来开发高效低毒的抗癌药物会有突破性进展，为人类的生命健康做出贡献[3]。

参考文献

[1] 林彦飞,王小英,吴巧玲,林原斌.3,5-二溴吡啶的合成研究[J].化学试剂,2010,32(03):261-262.

[2] Balicki, Roman; et al. An efficient deoxygenation of heteroaromatic N-oxides using zinc dust/ammonium formate reagent system. Synthetic Communications (2003), 33(23), 4137-4141. [4] J. Zhang, Y. Wu, Z. Zhu, G. Ren, T.C.W. Mak, M. Song, Application of palladacycle catalyst in the synthesis of mono-arylpyridyl bromides, APPLIED ORGANOMETALLIC CHEMISTRY 21(11) (2007) 935-940.