理化性质
1H-吲唑-6-羧酸甲酯，英文名：Methyl 1H-indazole-6-carboxylate，CAS号：170487-40-8，分子量：176.172，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸点：345.2±15.0°C at 760 mmHg，分子式：C9H8N2O2，熔点：144°C，闪点：162.6±20.4°C，白色至淡黄色固体粉末，应存放于惰性气体之中。
制备方法[1]
1、3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
将3-氨基-4-甲基苯甲酸(60.5g,0.40mol)溶于无水甲醇(1.5L)中，搅拌冷却至5℃。缓慢滴加氯化亚砜(103.6g,0.87mol)，滴完后回流搅拌6h。冷却至室温，反应液减压浓缩，残留物用冰水(1.2L)稀释，加5%的NaHCO3中和至pH7.5。水层用乙酸乙酯(3X600mL)提取，混合有机层用饱和食盐水(2X500mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得白色固体状中间体3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯62.7g，收率94.9%。MP114-116℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)：2.19(s,3H)，3.73(br s,2H)，3.87(s,3H)，7.09(m,1H)，7.34-7.37(m,2H)。
2、1H吲唑-6-羧酸甲酯的制备
将中间体(11)(57.8g,0.35mol)溶于冰醋酸(1.5L)中，缓慢滴加NaNO2(24.2g,0.35mol)的蒸馏水(350mL)溶液。反应液在室温搅拌5h，减压浓缩，向残留物中加入蒸馏水(500mL)，用乙酸乙酯(3X1.0L)提取。有机层用蒸馏水(1.5L)和食盐水(1.5L)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得浅黄色固体状1H吲唑-6-羧酸甲酯49.5g，收率80.8%。MASS(ESI+)m/z=177(M+H)+。1HNMR(400MHz，CDCl3)：3.96(s,3H)，7.80-7.85(m,2H)，8.14(s,1H)，8.27(s,1H)。
应用[2]
专利CN202210815262.8关于一种并环类衍生物作为胰高血糖样肽‑1受体(GLP‑1R)的激动剂的制备，合成实施例31中步骤一，在室温下，向含有1H‑吲唑‑6‑羧酸甲酯(1.26克，7.15毫摩尔)的N,N‑二甲基甲酰胺(10毫升)中，加入1,1,1‑三氟‑2‑碘乙烷(1.49克，7.15毫摩尔)和碳酸钾(1.97克，14.3毫摩尔)，升温至80摄氏度下反应1小时。反应结束，加水淬灭，乙酸乙酯(30毫升×2次)萃取，饱和食盐水(30毫升)洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，所得残余物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷＝1/2)得到220毫克白色固体1‑(2,2,2‑三氟乙基)‑1H‑吲唑‑6‑羧酸甲酯(收率：12.1％)。
参考文献
[1]天津键凯科技有限公司. 具有更高蛋白激酶G抑制活性的化合物及其制备方法:CN201610134167.6[P]. 2016-06-22.
[2]深圳信立泰药业股份有限公司. 一种并环类衍生物及其制备方法和医药用途:CN202210815262.8[P]. 2023-01-13.