流行性感冒（流感）是由流感病毒引起的传染病，具有高发病率和高死亡率的特点。流感病毒可借助空气迅速传播，引起呼吸道感染，免疫缺陷患者感染易患严重的并发症，如肺炎或急性呼吸衰竭等。据世界卫生组织（World Health Organiza⁃tion，WHO）2019 年报道，全球每年估计有 10 亿流感病例，其中300万～500万重症病例，29万～65万死亡病例。接种疫苗是减轻流感流行的有效手段，但儿童、老年人、慢性呼吸道疾病患者和孕妇等易感人群易出现严重并发症，需及时使用抗病毒药物治疗降低该风险。另外，疫苗研发具有滞后性，有效的抗病毒药物治疗可延迟或阻断病毒传播。
目前，美国食品和药物管理局（FDA）批准的用于治疗流感病毒感染的药物只有三类:NA抑制剂，M2离子通道阻滞剂，CAP依赖性内切酶抑制剂。M2离子通道阻滞剂，如金刚烷胺和金刚乙胺，因该类药物神经毒性大，目前已经不推荐在临床中使用。神经氨酸酶抑制剂NAIs，如奥司他韦，该类药物可以选择性结合神经氨酸酶阻止病毒释放，对多种类型的流感病毒均有较强抑制作用，是目前临床上应用最广的一类抗流感病毒药物。然而，由于流感病毒毒株有较强的变异性，NAIs的长期应用导致了耐药性的产生，对症状出现超过48h的患者以及高危患者治疗的效果存在一定局限性。因此，能够高效治疗流感药物的问世显得尤为重要。
玛巴洛沙韦（baloxavir marboxil）是一种近20年来首创的具有全新作用机制的抗流感病毒新药，它主要通过抑制流感病毒中的cap依赖型核酸内切酶起到抑制病毒复制的作用。
在抗病毒活性方面
有研究表明，小鼠接种IAV或IBV临床分离株或实验株，包括对玛巴洛沙韦耐药株及H5N1和H7N9亚型，单日给予玛巴洛沙韦5～50mg/kg，一天2次，与临床推荐的相等剂量的奥司他韦5mg/kg，一天2次，喂饲5 d，在改善死亡率有可比性。小鼠模型的延迟治疗也证实玛巴洛沙韦的有效性，小鼠接种致死剂量的IAV病毒株后，延迟24～96h，给予玛巴洛沙韦或玛巴洛沙韦与奥司他韦联用，与单用奥司他韦比较，明显改善死亡率在疗效和安全性方面：一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究结果显示：与奥司他韦相比，玛巴洛沙韦在症状持续时间及发热减少方面表现出相似的疗效，但在病毒排出停止时间方面有显著优势。且玛巴洛沙韦治疗组报道的不良事件总发生率较低。
抗病毒疗效
现有的研究数据表明，玛巴洛沙韦具有显著的抗流感病毒活性和良好的安全性。与奥司他韦相比，玛巴洛沙韦仅需服药1次，抗病毒疗效更快，药物不良反应少，不易产生潜在的耐药性。玛巴洛沙韦的上市为流感患者提供了新的治疗选择，但由于其上市时间尚短，需要更多的临床研究对该药物的长期疗效和安全性经行评估。
流感的防治仍然是一个挑战，但我们相信，未来玛巴洛沙韦一定会能在提高我国流感患者的救治水平方面大放异彩！
参考文献
[1] 朱艳慧,刘雅琳,祝侠丽,蔡邦荣,贾永艳.抗流行性感冒病毒药物研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2022,36(02):129-140.
[2] 陈本川.抗流感病毒新药——巴洛沙韦玛波西酯(Baloxavir marboxil)[J].医药导报,2019,38(04):533-539.
[3] 王晓君,韩立.巴洛沙韦在临床上的应用[J].中国临床药理学杂志,2019,35(16):1813-1815.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.16.026