合成路线
步:偶联
天蓝色化合物:关键片段1,关键片段2;
注:Goldberg偶联反应,铜或铜盐催化下进行芳酰胺化的反应。此反应最早由德国女化学家、Fritz Ullmann 的妻子 Irma Goldberg 发现。
注:英文名称:8-HYDROXYQUINOLINE;中文名称:8-羟基喹啉 ;CAS:148-24-3;化妆品禁用原料目录
注:英文名称:CuI;中文名称:碘化亚铜 ;CAS:7681-65-4;碘化亚铜可以催化溴代芳烃、溴代杂环化合物和乙烯基溴转化为相应碘化物的反应。芳香碘化物一般比对应的氯化物和碘化物活泼,因此,碘化亚铜可以催化一系列卤代烃参与的偶联反应,例如Heck反应、Stille反应、Suzuki反应及Ullmann反应。
第二步:取代
天蓝色化合物:关键片段3;
注:英文名称:DIPEA;中文名称:N,N-二异丙基乙胺 ;CAS:7087-68-5;危化品;可作为位阻胺参与各类催化反应。
第三步:偶联
天蓝色化合物:关键片段4;
注:Buchwald–Hartwig偶联反应是非常常用的由芳基卤代物或芳基磺酸酯与胺进行偶联制备芳胺的反应。
注:膦配体;英文名称:XANT PHOS;中文名称:4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 ;CAS:161265-03-8;由于其特殊的富电子性和较大的空间位阻能力,在钯催化的Suzuki、Negishi、Stille、Heck、Buchwald-Hartwig等偶联反应中具有很高的反应活性。
注:hydrochloride monohydrate,盐酸盐单水合物。
回忆一下:
4步化学反应:取代+水解;+还原;+酰胺;+环合+重排;
4个关键片段物料:
参考文献
[1] https://www.1blv.com/
[2] Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 2008, Vol. 8, No. 14
[3] the research group of Jón Njarðarson