简介
N-乙酰苯胺,是磺胺类药物、橡胶硫化促进剂、染料和合成樟脑等的原料和中间体,化妆品工业双氧水稳定剂。乙酰苯胺俗称退热冰,是常用的化工原料和重要的化学试剂,是磺胺类药物和染料中间体如对硝基乙酰苯胺、对硝基苯胺和对苯二胺等的原料,可用作止痛剂、退热剂、防腐剂、橡胶和合成纤维的添加剂、双氧水的稳定剂等[1]。
合成
图1 N-乙酰苯胺的合成路线
将Cu(OTf)2(10.8 mg,0.03 mmol)和苯基硼酸(36.6 mg)放入装有磁力搅拌棒的25 mL Schlenk管中。用注射器在氩气气氛下搅拌,将序列DCE(1.0 mL,含0.1%v/v H2O)、乙腈(0.36 mmol)、BF3•OEt2(75μL,0.6 mmol)和MesI(OAc)2(163.8 mg,0.45 mmol,溶于1.0 mL含0.1%v/v H2O的DCE中)加入混合物中。在90°C下搅拌反应混合物2小时。用注射器向混合物中加入TMSOTf(108μL,0.6 mmol)。将反应混合物搅拌2小时。向混合物中加入H2O(16μL,0.9 mmol)。将反应混合物进行20小时。将溶液冷却至室温。通过加入H2O(20mL)使溶液骤冷。用CH2Cl2(3 x 10 mL)提取溶液。用无水MgSO4干燥有机层。在真空中浓缩有机层。通过硅胶柱色谱法纯化残留物(洗脱液:石油醚-EtAc-CH2Cl2,7:1:1)得到目标化合物N-乙酰苯胺。合成路线如图1所示[2]。
图2 N-乙酰苯胺的合成路线
将催化剂(0.05g,0.011mmol)和K3PO4(424g,2mmol)加入酰胺(1mmol)与芳基卤化物(2mmol)的甲苯溶液中。将混合物在110°C下搅拌10小时。通过TLC监测反应的进展,并使反应混合物在室温下冷却。加入乙酸乙酯(25mL)并搅拌混合物15分钟,以确保从催化剂中去除产物。过滤催化剂并用乙酸乙酯(2×25 mL)洗涤。在旋转蒸发器上真空蒸发有机层以获得粗产物。通过使用乙酸乙酯/正己烷梯度的柱色谱法实现纯化,最后得到目标化合物N-乙酰苯胺。合成路线如图2所示。
参考文献
[1] 伊茂聪,毛武涛,王建辉.乙酰苯胺合成新方法[J].化学与生物工程,2011,28(12):56-58.
[2] Hajipour, Abdol Reza; Karimi, Hirbod; Kohi, Afshin. Highly efficient and recyclable acetylation of phenols and alcohols by nickel zirconium phosphate under solvent-free conditions. Journal of the Iranian Chemical Society (2016), 13(1), 55-64.