4‑氯‑6‑氟喹啉的用途与制备

2023/4/24 10:26:13 作者:谷雨

4-氯-6-氟喹啉是合成喹啉类络氨酸激酶抑制剂的重要中间体,在合成抗肿瘤药物中有非常重要的用途。

4-Chloro-6-fluoroquinoline.jpg

用途

4-氯-6-氟喹啉为喹啉类衍生物,可用作有机合成中间体和医药中间体。

制备方法

现有技术公开的4-氯-6-氟喹啉的制备方法是以对氟苯胺和2-(乙氧基亚甲基)丙二酸二乙酯为起始原料,经缩合、成环、水解、脱羧、氯代制得【参见文献:Indian Journalof Heterocyclic Chemistry,Volume 15,Issue 3,Pages 253-258,Journal,2006】。

该方法的不足在于:(1)合成路线较长,总收率较低;(2)起始原料2-(乙氧基亚甲基)丙二酸二乙酯来源有限、不易得到、价格较高;(3)缩合和成环温度均在250℃以上,需要特殊的高温设备,不适合工业化大生产。

CN106565602A公开了一种4‑氯‑6‑氟喹啉的制备方法,它是以对氟苯胺为起始原料,先与丙烯酸进行迈克尔加成反应得到中间体3‑(4‑氟苯氨基)丙酸,再经缩合成环反应得到中间体6‑氟‑2,3‑二氢喹啉‑4(1H)‑酮,最后经卤代、脱氢反应得到4‑氯‑6‑氟喹啉。

本发明的制备方法原料来源广泛且价格较低,从而生产成本较低,同时合成路线较短,收率较高,尤其是反应条件温和,无需特殊的高温设备,从而适合工业化大生产。

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