背景[1-6]
Ledipasvir(HCV Protease抑制剂)是一种用于治疗丙型肝炎的药物，由吉利德科学公司开发。在完成III期临床试验后，2014年2月10日，Gilead申请美国批准用于基因1型丙型肝炎的ledipasvir/sofosbuvir固定剂量组合片剂。ledipasvir/sofosbuvir组合是直接的-干扰HCV复制的抗病毒剂，可用于治疗没有PEG-干扰素或利巴韦林的基因型1a或1b的患者。Ledipasvir是C型肝炎病毒蛋白,Ledipasvir最常与sofosbuvir联合用于慢性丙型肝炎基因1型患者的治疗。该药物已经过测试，并且在未经治疗和治疗有经验的患者中显示出疗效。
在2013年3月举行的第20届逆转录病毒和机会性感染会议上提供的数据表明，核苷酸类似物抑制剂sofosbuvir，ledipasvir和利巴韦林的三重方案产生了12周的治疗后持续病毒学应答（SVR12）率为100％没有治疗的患者和之前没有HCV基因型1的无应答者。使用和不使用利巴韦林测试sofosbuvir/ledipasvir coformulation。
2014年2月，吉利德申请美国食品和药物管理局（FDA）批准使用ledipasvir/sofosbuvir口服治疗，不含干扰素和利巴韦林。2014年10月10日，FDA批准了名为Harvoni的联合产品ledipasvir/sofosbuvir。根据临床试验，ledipasvir/sofosbuvir耐受性很好，最常见的副作用是疲劳和头痛。Ledipasvir抑制重要的病毒磷蛋白NS5A，其参与病毒复制，组装和分泌。另一方面，Sofosbuvir被代谢成三磷酸尿苷模拟物，当通过NS5B聚合酶掺入RNA时，其作为RNA链终止子。
研究应用[7][8]
1.用于雷迪帕韦-索非布韦治疗丙型肝炎病毒/人类免疫缺陷病毒共感染者肝纤维化的疗效及安全性研究
雷迪帕韦(LDV)-索非布韦(SOF)治疗丙型肝炎病毒(HCV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)共感染者肝纤维化的疗效及安全性。方法选取2014年3月至2015年6月西安市第八医院收治的HCV/HIV共感染者60例,根据患者是否有肝纤维化分为肝纤维化组(30例)和无肝纤维化组(30例)。肝纤维化组和无肝纤维化组患者均采用LDV/SOF固定剂量400 mg/d和常规抗HIV治疗方案分别治疗24周和12周。
比较两组患者抗HCV治疗结束后病毒学应答(EOT)、持续病毒学应答12(SVR12)、持续病毒学应答24(SVR24)、不良反应以及生命健康评估(SF-12)情况。结果随访期间,失访8例,失访率为13.3%。无肝纤维化组和肝纤维化组患者治疗结束后EOT、SVR12、SVR24病毒学应答率差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组患者均出现不良反应,不良反应发生率为100%;两组患者常见不良反应差异均无统计学意义(P均>0.05)。
随访12周和24周,两组患者躯体健康评分和心理健康评分差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗结束时患者SF-12评估身体健康评分差异有统计学意义(Z=-2.125、P=0.028)。结论LDV/SOF用于治疗HCV/HIV共感染者SVR较高。虽然治疗后不良反应发生率较高,但可通过对症治疗缓解。
2.用于雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化的临床分析
方法选取100例丙肝肝硬化患者作为研究对象,按疾病严重程度分为肝硬化失代偿期组(53例)和肝硬化代偿期组(47例)。两组患者均给予雷迪帕韦-索菲布韦进行治疗,对患者血清中丙肝病毒(HCV-RNA)水平进行定量分析,同时对患者的病毒学应答情况进行检测,对肝纤维化标志物水平进行分析,并对患者不良反应情况进行统计比较。
结果两组患者HCV-RNA转阴率及病毒学应答情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,肝硬化代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(319.6±40.7)、(109.2±8.6)μg/L;肝硬化失代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(318.7±38.6)、(104.2±8.1)μg/L。
治疗后,肝硬化代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(150.7±20.3)、(50.2±6.1)μg/L;肝硬化失代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(98.4±18.7)、(33.4±5.8)μg/L;治疗后两组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量均低于治疗前,且肝硬化失代偿期组低于肝硬化代偿期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肝硬化代偿期组不良反应发生率为4.26%,肝硬化失代偿期组不良反应发生率为5.66%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过为丙肝肝硬化患者提供雷迪帕韦-索菲布韦进行治疗,可提高该病的临床治疗效果,减少不良反应的出现,其临床价值值得肯定。
参考文献
[1] ELECTRON:100%Suppression of Viral Load through 4 Weeks’Post-treatment for Sofosbuvir+Ledipasvir(GS-5885)+Ribavirin for 12 Weeks in Treatment-naïve and-experienced Hepatitis C Virus GT 1 Patients Archived 2013-03-23 at the Wayback Machine.Gane,Edward et al.20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections.March 3–6,2013.Abstract 41LB.
[2] CROI 2013:Sofosbuvir+Ledipasvir+Ribavirin Combo for HCV Produces 100%Sustained Response.Highleyman,Liz.HIVandHepatitis.com.4 March 2013.
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[4] "U.S.Food and Drug Administration Approves Gilead's Harvoni(Ledipasvir/Sofosbuvir),the First Once-Daily Single Tablet Regimen for the Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C".10 October 2014.Retrieved 10 October 2014.
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[7] 雷迪帕韦-索非布韦治疗丙型肝炎病毒/人类免疫缺陷病毒共感染者肝纤维化的疗效及安全性[J].卜岚,白轩.中华实验和临床感染病杂志(电子版).2018(05)
[8] 雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化的临床分析[J].李洪军.中国现代药物应用.2017(01)