3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成研究

2023/7/5 10:08:42

简介

3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯是一种重要的有机合成中间体,广泛应用于医药、染料和农药领域。它可用于合成噻黄隆、阔叶散、替诺昔康等药物的中间体。因此,开展3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成研究对我国开发此类药物具有一定的现实意义[1]。

合成

图1 3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成路线

图1 3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成路线

将291.4g(1.50mol)3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯盐酸盐悬浮于875mL二氯甲烷中,并用饱和碳酸氢钠溶液使pH=9。将反应混合物搅拌至气体析出完成。分离各相,并用总计500mL二氯甲烷提取水相。将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤并蒸发溶剂得到标题化合物3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯。产率:221.7个淡黄色晶体(理论值的95%)。熔点65-66摄氏度。LTC:溶剂:Bz:Et2O=3:1,Rf=0.7。合成路线如图1所示。

图2 3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成路线

图2 3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成路线

4-氧代-3-甲氧基羰基四氢噻吩(3.9 g)、盐酸羟胺(1 g)和乙腈(10 mL)一起回流煮沸1小时。然后冷却混合物,滤出分离的固体并用干醚洗涤,得到标题化合物3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯(3.65 g,77%),产率73%M.p.62-63°C;熔点63-64°C。合成路线如图2所示。

图3 3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成路线

 图3 3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成路线

在-78°C下搅拌两次四氢呋喃(100 mL),依次滴加二异丙胺(9.00 mL,63.9 mmol)和正丁基锂(37.1 mL,59.4 mmol,1.6M正己烷溶液)。将反应混合物加热至0°C并再搅拌10分钟。再次将混合物冷却至-78°C,并向混合物中加入3-(2,2,2-三氟乙酰胺基)噻吩-2-羧酸甲酯(4.56 g,18.0 mmol)。1小时后,向混合物中加入溴(2.78 mL,54.0 mmol),并在-78℃下继续搅拌2小时,在室温下搅拌30分钟。然后将混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液(180 mL)中。用乙酸乙酯(150mL)萃取,用盐水洗涤,用硫酸镁干燥,过滤并减压浓缩,得到油。通过柱色谱法(Combiflash,12g硅胶,己烷比90∶10己烷/乙酸乙酯)纯化油,得到标题化合物3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯,为白色固体。通过1H NMR分析估计该比率为约2:1。1H NMR(300 MHz,二甲基亚砜-d6)δ3.84(3H,s),7.79(1H,s)。

参考文献

[1]孙军,孙俊杰.3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成工艺[J].广东化工,2012,39(08):65+42.

[2]Oguro, Yuya; et al. Preparation of thienopyrimidine as CDC7 kinase inhibitors. World Intellectual Property Organization, WO2010101302 A1 2010-09-10.

免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。文章中涉及所有内容,包括但不限于文字、图片等等。如有侵权,请联系我们进行处理!
阅读量:398 0

欢迎您浏览更多关于3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的相关新闻资讯信息