介绍
3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯(Methyl 3-amino-2-thiophenecarboxylate),是一种白色固体。不溶于水,但可以溶于醇、甲苯、二甲苯等有机溶剂。它对眼睛有严重刺激作用,并且可能引起呼吸道刺激。在使用时需要采取适当的防护措施,如穿戴防护手套、眼保护罩、面部保护罩,并确保良好的通风 。
图一 3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯
应用
3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯是一种重要的有机合成中间体,广泛应用于医药、染料和农药领域。它可用于合成噻黄隆、阔叶散、替诺昔康等药物的中间体。
检测
采用气相色谱法在5%siliconOV-7/ChromosorbW-AWDMCS(0.231~0.387mm)色谱柱上分离和测定药物中间体3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯。在选定的色谱条件下,它与内标物邻苯二甲酸二乙酯及杂质之间具有较好的分离效果;并以邻苯二甲酸二乙酯为内标物时,它的相对重量校正因子相当稳定,即fw,A=1.83。该方法操作简便、快速,精密度和准确度较好。对同一试样的五次平行测定的标准偏差为0.66%,相对标准偏差为1.59%;该方法的标准加入回收率98.61%~102.8%[1]。
合成
在带氮气保护、回流装置的1000 mL干燥三颈瓶中加入无水甲醇(500 m L),冰浴冷却下分批加入钠粒(38 g,1.65 mol),待钠基本溶清后,加热回流1 h。冷却,控制内温25~30℃,滴加巯基乙酸甲酯(64 g,0.6 mol),继续搅拌1 h。缓慢滴加2-氯丙烯腈(44 g,0.5 mol),反应结束后,减压蒸除甲醇,加入400 mL冰水,三氯甲烷(200 mL×2提取,合并有机层,水洗(150 mL×2),无水硫酸钠干燥,抽滤,有机相减压除溶剂,残留物用石油醚重结晶,烘干得淡黄色结晶性粉末69.2 g,纯度大于99%,收率88.2%,mp 61~63℃。当2-氯丙烯腈、巯基乙酸甲酯及钠的摩尔比为1∶1.2∶3.3、25~30℃反应4 h、三氯甲烷萃取时,收率可达88.2%,该合成方法工艺简便,操作容易,收率高,成本低,具有很高的工业应用价值[2]。
图二 3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成
参考文献
[1]施介华,李兵,江峰.气相色谱法分离和测定药物中间体3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯[J].浙江工业大学学报,2004,(01):27-30.
[2]孙军,孙俊杰.3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成工艺[J].广东化工,2012,39(08):65+42.