合成方法
2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂别名二氟胡椒环，表现为无色液体，其沸点为129℃-130℃，是合成农用杀菌剂氟咯菌腈的关键中间体。2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的常用合成方法为氟氯交换法，胡椒环先经氯化生成二氯胡椒环，然后氟化生成2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂。氟氯交换法为化合物上氟原子的经典方法，其缺点为原子经济性差，需经过两步反应才能得到产物。2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的合成氯化过程中需要用到氯化试剂如氯气，五氯化磷，三氯化磷等氯化试剂，造成反应时间长，后处理复杂，废气产量大。氟化过程需要用到氟化钾、氟化氢三乙胺作为氟源，高沸点溶剂环丁砜等，反应时间长，温度高，造成后处理含盐量较大，环丁砜难以回收利用等缺点[1]。
由此可见，探索操作简单、绿色环保的氟化技术仍是制备二氟胡椒环环节亟待解决的问题。有关科研人员发明了一种新的合成方法，包括以下步骤：
（1）将氢氧化钠和水加入反应釜中，再加入液体石蜡，升温将反应釜温度控制在85℃的条件下，加入邻苯二酚，保持温度85℃，反应1小时，制得邻苯二酚钠盐；
（2）将甲苯，水和催化剂加入高压釜，关闭高压釜，用氮气置换三次，升温将高压釜温度控制在95℃的条件下，加入步骤(1)制得的邻苯二酚钠盐和二氯二氟甲烷，邻苯二酚钠盐进料前提前预热到85~90℃，保持高压釜温度在95~105℃，反应1小时，冷却至20℃，然后分出有机层溶液，水洗一次，再将有机层溶液经精馏，收集馏分，得2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂。
本合成方法具有工艺简捷，工艺废料少和收率高的特点，可适合大规模工业化生产[2]。
应用
氟化试剂。在有机分子中引入氟原子或含氟基团，将可能给有机分子带来生物效应上的微妙变化，如增强受体与配体间的相互作用，提高生物活性，改善药物新陈代谢的稳定性，提高药物的生物利用度等。 含氟有机化合物中特别是含氟芳香化合物因其独特的物理和化学性能成为重要的有机化工原料或中间体，广泛用于制药，农用化学品，表面活性剂，制冷剂，阻燃剂及高分子合成等行业。因此在有机分子中引入氟原子或含氟基团技术的研究和开发受到了普遍关注。以2,2-二氟-1,3-苯并二嗯茂为氟化剂对芳香族有机化合物进行氟化，发现该氟化试剂无论在有溶剂或无溶剂情况下，以强酸为催化剂，反应时间2-8小时，温度控制在80-120℃，均具有较好的转化率，同时具有反应条件温和，原材料成本低，适用于工业化生产[3]。
作为模板底物进行拼接合成新物质，开发新性质。基于活性亚结构拼接原理，将1,3,4-二唑与2,2-二氟-1,3-苯并二茂结合合成结构新颖的2,2-二氟-1,3-苯并二茂类衍生物，并对其进行了杀菌活性测试，其中部分化合物在合适浓度下对苹果树腐烂病菌、小麦赤霉病菌和番茄灰霉病菌的抑制活性为100%，值得进一步研究[4]。
参考文献
[1]赵树清,于天涌,张名林,等.一种二氟胡椒环的制备方法:CN202111125434.0[P].CN202111125434.0.
[2]步康明,陈学彬,徐海元,等.一种2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂的合成方法:CN201510804707.2[P].CN105237509A.
[3]蔡立丰.2,2-二氟-1,3-苯并二噁茂作为氟化试剂的应用[D].华东理工大学,2011.
[4]王威,黄晓瑛,王列平,等.新型2,2-二氟-1,3-苯并二茂衍生物的合成与杀菌活性[J].农药, 2021, 60(8):5.