简述
氯甲酸氯乙酯是一种化学物质，英文名2-Chloroethyl chloroformate，表现为无色或浅色透明油状液体，具有刺激性臭味，不溶于水，可溶于乙醇、乙醚、苯和氯仿，本品有毒，并有腐蚀性。该化合物的分子式为C3H4Cl2O2，分子量为142.9687，熔点-65℃，沸点118-119 ℃ (lit.)，密度1.325g/mLat 25°C(lit.)，蒸气压3.25 psi ( 20 °C)[1]。
用途
氯甲酸氯乙酯多用于有机合成，用作合成原料合成物质或是用作脱苄试剂。
（1）合成原料。氯甲酸氯乙酯可用于合成开发Trk激酶抑制剂关键中间体—3,5-二氨基-4-氰基-1H-吡唑： 以丙二腈为原料，在NaOH的乙腈溶液中与氯甲酸氯乙酯反应，,生成2-(1,3-二氧戊环-2-烯)-丙二腈，溶于乙醇，控制反应液温度下滴加浓氨水，反应完成后旋干乙醇，得到的残留物再与水合肼反应，得到目标产物3,5-二氨基-4-氰基-1H-吡唑。该方法与结论与原有的制备方法相比，合成原料更低廉易得，合成反应也更简单且易控制，无需使用剧毒的氰化物，具有较好的应用前景[2]。除此之外，还能用于硫酸艾沙康唑鎓的关键中间体N-甲基-N-[3-[[(N-叔丁氧羰基-N-甲胺基)乙酰氧基]甲基]吡啶-2-基]氨基甲酸(1-氯乙基)酯的合成，2-氯烟酸与草酰氯反应得2-氯烟酰氯，经酯化和亲核取代反应得2-甲胺基烟酸叔丁酯，用硼烷代替四氢铝锂进行还原反应得2-甲胺基-3-吡啶甲醇，使用碳酸氢钠为缚酸剂氯甲酸氯乙酯在丙酮中室温反应后，与N-叔丁氧羰基肌氨酸缩合得目标化合物[3]。
（2）脱苄试剂。在芬太尼类化合物合成研究中，为了对哌啶环的1位进行结构修饰，通常采用从苄基哌啶酮作为起始原料，进行一系列的化学合成获得目标化合物，但在合成过程中，为了获得1位取代基修饰的各个目标化合物，必须对其前体即中间体进行脱苄反应，然后再接上相关的基团。脱苄反应，一般采用催化氢化方法。然而，脱苄反应对前体的结构和纯度要求条件较为苛刻以致许多化合物的脱苄无法进行。利用氯甲酸氯乙酯开发了一种新的脱苄方法，避开了催化氢化反应，以1-苄基-4-甲氧羰基-4-丙酰苯胺基哌啶和1-苄基-4-甲硫甲基-4-丙酰苯胺基哌啶为原料，在摄氏0℃下滴加氯甲酸氯乙酯，然后在甲醇下回流，获得较高的脱苄产物。由于不是采用催化氢化反应，原料的纯度要求不高，只需无水条件，后处理简单。不同结构的化合物会产生不同的反应产率，但不影响主要反应结果。研究结果表明，某些难以采用催化氢化脱苄的化合物，采用氯甲酸氯乙酯竞争性地反应，能够获得满意的结果[4]。
参考文献
[1]李飞.氯甲酸氯乙酯中毒事故一起[J].中华劳动卫生职业病杂志, 2011, 29(1):1.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2011.01.011.
[2]张丹君,许亚文,谢蓉蓉,等.Trk激酶抑制剂关键中间体的合成工艺改进[J].广东药学院学报, 2019, 035(004):498-500.
[3]陈华,杨森,姚凯,等.硫酸艾沙康唑鎓关键中间体的合成[J].中国医药工业杂志, 2018, 49(12):4.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2018.12.007.
[4]舒浪,田琦峰,邵开元,等.哌啶母核结构的化合物非催化氢化脱苄研究[C]//全国"公共安全领域中的化学问题"暨危险物质与安全应急技术研讨会.0.