N-(2-氨基乙基)吗啉的应用及制备

N-(2-氨基乙基)吗啉是有机合成中间体，具体例如可以作为抗抑郁药吗氯贝胺的原料，最近有报道N-(2-氨基乙基)吗啉基团作为溶酶体的靶向基团，可设计一系列的荧光探针。

应用

合成荧光探针

王晓芬等以N-(2-氨基乙基)吗啉作为溶酶体靶向基团，1,8-萘二甲酰亚胺作为双光子荧光团，三苯基膦作为HN识别基团，构建了一个能够特异性定位于溶酶体的打开型双光子荧光探针Lyso-HNO。研究结果表明，该探针响应迅速，对HNO表现出良好的选择性，较高的 灵敏性，检测极限可达 202 nmol•L^-1，该探针可对HeLa细胞溶酶体外源HNO进行双光子荧光成像研究。^[1]

王丽秋等设计并合成一个靶向溶酶体检测NO的分子荧光探针该探针同样以萘酰亚胺为荧光团，引入溶酶体目标基团 N-(2-氨基乙基)吗啉，生理pH下稳定性良好，在与NO反应后形成大共轭体系，荧光量子产率提高，454 nm处强度增强，具有高灵敏度(4.57μmol•L^-1 )。^[2]

Kumar等设计并报道了一个用于溶酶体靶向的H₂O₂荧光探针86。该探针中含有一个邻苯二酚作为H₂O₂的响应基团，分子内的邻苯二酚能够发生向萘酰亚胺的PET作用，分子荧光很弱。当与H₂O₂作用后邻苯二酚的酚羟基被氧化，分子内PET被阻止(Eq. 45)，荧光团在537nm处荧光增强。N-(2-氨基乙基)吗啉为原料合成的探针分子中吗啉基团作为溶酶体的靶向基团，该基团能够靶向活细胞溶酶体中的H₂O₂进行内源性检测，探针还被用于脑组织和活线虫中H₂O₂检测，因此，该探针可能是检测H₂O₂及相关病理反应的有效工具。^[2]

麻秋娟等以1,8-萘二甲酰亚胺衍生物为荧光基团，以 N-(2-氨基乙基)吗啉单元为溶酶体靶向基团合成了开启型荧光探针25，探针能选择性地在细胞的溶酶体内富集，识别Cys后，发射波长为550 nm，检测限为0.069 μmol•L^-1。^[3]

Yoon等将吗啉引入分子结构中，以阳离子花菁靶向线粒体，以含吗啉的萘酰亚胺靶向溶酶体，N-(2-氨基乙基)吗啉为原料合成的具有双靶向性的NI荧光探针37。 添加的GSH优先攻击探针的花菁染料部分，此过程虽然仅涉及到一个反应位点，但引发了两种不同的亲核芳香取代反应，生成了不同的荧光发射产物37a和37b(后者的生成量比前者要多)，在785 nm处出现新的吸收峰，伴随溶液颜色从浅黄色变化为绿色，并且以710 nm为激发波长时，在812 nm处荧光显著增强，检测限为11 nmol•L^-1。这将有助于开发构建单位点诱导多反应、多发射的荧光探针。[3]

吗氯贝胺的合成

新型单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺是一种可逆性的选择型氧化酶抑制剂。它没有早期单胺氧化酶抑制剂(MAOI )如异丙肼、苯乙肼等使用时发生“奶酪”反应、高血压危相和严重肝损害等副作用，在抗抑、抗缺氧等方面疗效显著，尤其适用于伴心、肾疾病的老年抑郁患者。吗氯贝胺化学名为4-氯-N-[2-(4-吗啉基)乙基]苯酰胺，该品由瑞士 Roche 公司生产。文献报道以对氯苯甲酰氯为起始原料与 N-(2-氨基乙基)吗啉缩合制取吗氯贝胺，路线如下。^[4]

制备

文献报道了N-(2-氨基乙基)吗啉的多种合成方式如下：^[5]

参考文献

[1]王晓芬,魏超,李雪艳等.一种溶酶体靶向双光子亚硝酰氢荧光探针的合成及细胞成像研究[J].有机化学,2019,39(02):469-474.

[2]矫春鹏,刘媛媛,路文娟等.检测活性氮/活性氧的分子荧光探针[J].有机化学,2019,39(03):591-616.

[3]陈莉,黎俊波,陈杜刚.生物硫醇荧光探针的研究进展[J].有机化学,2021,41(02):611-623.

[4]龚大春,仇敏,李啸等.新型单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺的合成[J].湖北化工,2001(03):16-17.

[5]周桑琪. 4-(2-氨乙基) 吗啉的合成[J]. 江苏化工, 1996, 24(3): 31-32.