简介
2,4,6-三氟苯甲酸是一种重要的精细化工产品。其最主要用途是合成酰基氧化膦光引发剂,还可用于合成医药、催化剂配体、环氧树脂固化剂、聚酯等。由于2,4,6-三氟苯甲酸的用途越来越广泛,因而在国内外有较大的潜在市场。开发一条环保、经济的合成方法,使其实现工业化生产,是众多研究者的研究热点[1]。
图1 2,4,6-三氟苯甲酸的结构
合成
图2 2,4,6-三氟苯甲酸的合成路线
将装有磁性搅拌棒2,4,6-三氟-N-(喹啉-Cyl)苯甲酰胺(151 mg,0.5 mmol)、NaOH(5 mmol)和EtOH(3 mL)的2 dram小瓶装入。将所得混合物在室温下搅拌1分钟,然后加热至90°C 24小时。将反应冷却至室温并用二氯甲烷(130 mL)稀释,然后加入1N HCl水溶液(30 mL)。用1N HCl(5 x 20 mL)洗涤有机层,用MgSO4干燥,过滤并在减压下蒸发溶剂得到标题化合物 2,4,6-三氟苯甲酸。合成路线如图2所示[2]。
图3 2,4,6-三氟苯甲酸的合成路线
在装有磁力搅拌棒的1德拉姆小瓶中加入酰胺(0.25毫摩尔,1当量)、碘化铜(10-30%)。用氮气冲洗小瓶,盖上盖子,放在手套箱内。向该混合物中加入NMO(3-4当量)和AgF(3/4当量)无水DMF(1.0 ml)。取出密封的小瓶和手套箱,强烈摇晃,在室温下搅拌5分钟,盖上铝箔,转移到预热的油浴中指定时间。将反应混合物冷却至室温,并用乙酸乙酯(2mL)稀释。通过Celite®垫过滤悬浮液,并用乙酸乙酯(4 x 20 mL)洗涤固相。减压浓缩滤液。将残留物在己烷中的硅胶上进行柱色谱,然后用适当的溶剂洗脱产物。浓缩含有产物的级分后,在减压下干燥残留物得到标题化合物 2,4,6-三氟苯甲酸。合成路线如图3所示。
参考文献
[1] 曹敏. 2,4,6-三氟苯甲酸的合成研究 [J]. 化工设计通讯, 2023, 49 (09): 78-80+117.
[2] Truong, Thanh; et al. Copper-Catalyzed, Directing Group-Assisted Fluorination of Arene and Heteroarene C-H Bonds. Journal of Organic Chemistry.